Bolsas de células imunológicas encontradas em tumores de linfoma oferecem novos alvos para terapias personalizadas
Desenho do estudo e identificação dos principais tipos de células em CosMx SMI e CODEX. umRepresentação esquemática do fluxo de trabalho, criada com Biorender.com. Núcleos de tecido de 78 amostras de linfoma de células B e cinco amostras de tecido normal foram montados em seis TMAs e submetidos a perfis transcriptômicos e proteômicos espaciais unicelulares pareados usando CosMx SMI e CODEX, respectivamente. Agrupamento celular não supervisionado, vizinhanças e nichos espaciais, comunicações célula-célula, bem como associação com parâmetros clínicos foram profundamente dissecados. bGráfico de aproximação e projeção múltipla uniforme (UMAP) dos principais tipos de células identificados no conjunto de dados CosMx SMI. RBC, glóbulo vermelho. cGenes marcadores canônicos para cada tipo de célula mostrado em (b). dImagens representativas CosMx SMI (superior) e CODEX (meio) de amostras de cinco condições clínicas diferentes: IPS, EN-O, nodal (EBV-negativo (EBV-)), nodal (EBV-positivo (EBV+)) e amígdala normal. As regiões nas imagens CODEX que correspondem aos FOVs CosMx são destacadas. As principais composições de linhagens em cada amostra, conforme identificadas por CosMx e CODEX, são mostradas na parte inferior. Crédito: Genética da Natureza (2025). DOI: 10.1038/s41588-025-02353-5
Ao analisar o ambiente tumoral do linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), pesquisadores do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas identificaram sete microambientes celulares distintos, fornecendo uma estrutura para desenvolver terapias que envolverão o sistema imunológico do paciente para atacar as células cancerígenas. Cada microambiente mostrou uma mistura diferente de células e seu próprio padrão de comunicação entre células B tumorais e células imunológicas.
O estudo, publicado em Genética da Naturezafoi co-liderado por Michael Green, Ph.D., professor de Linfoma/Mieloma, e Linghua Wang, MD, Ph.D., professor de Medicina Genômica.
“Este estudo mapeia as paisagens imunológicas do DLBCL com detalhes sem precedentes e revela comunidades celulares distintas, chamadas de nichos, que moldam a forma como os tumores e as células imunológicas interagem”, disse Green.
O ambiente das células tumorais DLBCL
As células DLBCL geralmente apresentam grandes variações, o que pode afetar as respostas às terapias. Os pesquisadores analisaram 78 tumores DLBCL usando métodos avançados que mapeiam onde os genes e proteínas estão ativos dentro do tecido tumoral, obtendo uma compreensão mais forte de como as células imunológicas locais e as células tumorais interagem.
Os tumores que surgem em locais com privilégios imunológicos – aqueles que estão protegidos de uma resposta imune – mostraram números especialmente elevados de células T misturadas diretamente com células B tumorais. Eles também carregavam padrões de atividade genética indicando a ativação de células T e o potencial para atacar células cancerígenas. Estas descobertas mostram que o sistema imunitário e as células tumorais se organizam em ambientes locais específicos que moldam a forma como se comportam e respondem à terapia.
A importância de compreender esses microambientes
Este estudo avança na compreensão de por que as células DLBCL variam tanto entre os pacientes, com descobertas apontando para novas formas de projetar tratamentos que visem não apenas as células cancerígenas, mas também o ambiente imunológico local que apoia ou suprime as respostas antitumorais. Esforços futuros podem usar essas definições para orientar terapias mais precisas e informadas sobre o sistema imunológico para DLBCL.
“Ao identificar bolsas inflamatórias onde as células T já estão ativas, temos agora alvos claros e tratáveis para desenvolver terapias que envolvam o sistema imunológico do próprio paciente juntamente com tratamentos direcionados ao câncer”, disse Wang.
Mais informações:
Yibo Dai et al, Caracterização espacial multimodal de microambientes imunológicos tumorais identifica nichos inflamatórios alvo no linfoma difuso de grandes células B, Genética da Natureza (2025). DOI: 10.1038/s41588-025-02353-5
Citação: Bolsas de células imunológicas encontradas em tumores de linfoma oferecem novos alvos para terapias personalizadas (2025, 22 de outubro) recuperadas em 22 de outubro de 2025 em
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