Bactéria comum da pneumonia pode alimentar a doença de Alzheimer

Pela primeira vez, os cientistas mostraram que Clamídia pneumoniae pode viajar para a retina, o tecido sensível à luz na parte posterior do olho. Uma vez lá, ativa respostas imunológicas que estão ligadas à inflamação, perda de células nervosas e declínio da função cognitiva.

“Vendo Clamídia pneumoniae consistentemente em tecidos humanos, culturas de células e modelos animais nos permitiu identificar uma ligação anteriormente não reconhecida entre infecção bacteriana, inflamação e neurodegeneração”, disse Maya Koronyo-Hamaoui, PhD, professora de Neurocirurgia, Neurologia e Ciências Biomédicas na Cedars-Sinai Health Sciences University e principal autora sênior do estudo. “O olho é um substituto para o cérebro, e este estudo mostra que a infecção bacteriana da retina e a inflamação crônica podem refletir a patologia cerebral e prever o estado da doença, apoiando imagens da retina como uma forma não invasiva de identificar pessoas em risco de Alzheimer”.

Níveis bacterianos mais elevados ligados ao declínio cognitivo

A equipe de pesquisa analisou tecido da retina de 104 pessoas usando imagens avançadas, testes genéticos e estudos de proteínas. Os participantes incluíram indivíduos com cognição normal, comprometimento cognitivo leve e doença de Alzheimer.

Pessoas diagnosticadas com Alzheimer tinham níveis muito mais elevados de Clamídia pneumoniae em suas retinas e cérebros em comparação com aqueles com cognição normal. Os pesquisadores também observaram que maiores quantidades da bactéria estavam associadas a danos cerebrais mais graves e pior declínio cognitivo.

Níveis bacterianos elevados eram especialmente comuns em indivíduos portadores da variante do gene APOE4, que é conhecida por aumentar o risco de desenvolver a doença de Alzheimer.

A infecção pode acelerar os processos de Alzheimer

Para testar ainda mais a conexão, os cientistas examinaram células nervosas humanas em laboratório e estudaram ratos com doença de Alzheimer. Em ambos os modelos, a infecção por Clamídia pneumoniae levou ao aumento da inflamação, maior morte das células nervosas e agravamento dos problemas cognitivos. A infecção também estimulou a produção de beta-amiloide, a proteína que se acumula no cérebro de pessoas com Alzheimer.

O estudo foi liderado em parte pelos co-autores Bhakta Gaire, PhD, e Yosef Koronyo, MSc.

“Esta descoberta levanta a possibilidade de direcionar o eixo infecção-inflamação para tratar a doença de Alzheimer”, disse Timothy Crother, PhD, co-autor correspondente do estudo e professor de pesquisa no Cedars-Sinai Guerin Children’s e no Departamento de Ciências Biomédicas do Cedars-Sinai.

No geral, as descobertas indicam que o tratamento de infecções bacterianas de longa data e da inflamação que elas causam pode representar uma nova abordagem terapêutica. Os resultados também reforçam a utilização da retina como uma ferramenta não invasiva para ajudar a detectar e monitorar a doença de Alzheimer.

Autores adicionais do Cedars-Sinai incluem Bhakta Gaire, Yosef Koronyo, Jean-Philippe Vit, Alexandre Hutton, Lalita Subedi, Dieu-Trang Fuchs, Natalie Swerdlow, Altan Rentsendorj, Saba Shahin, Daisy Martinon, Edward Robinson, Alexander V. Ljubimov, Keith L. Black, Jesse Meyer e Moshe Arditi.

Outros autores incluem Julie A. Schneider, Lon S. Schneider, Debra Hawes, Stuart L. Graham, Vivek K. Gupta e Mehdi Mirzaei.

Financiamento: Este trabalho foi apoiado pelos subsídios NIH/NIA R01AG056478, R01AG055865 e AG056478-04S1 (MKH), R01AG075998 (MKH e TRC) e pela concessão da Associação de Alzheimer AARG-NTF-21-846586 (TRC). MKH também é apoiado pelas Fundações Goldrich e Snyder. ER foi apoiado pela Fundação Ray Charles.