As vacinas COVID baseadas em mRNA geram melhores respostas à imunoterapia

Pacientes com câncer que receberam vacinas contra COVID baseadas em mRNA dentro de 100 dias após o início da terapia de checkpoint imunológico tiveram duas vezes mais chances de estar vivos três anos após o início do tratamento, de acordo com um novo estudo liderado por pesquisadores do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas.

Essas descobertas, que incluem mais de 1.000 pacientes tratados entre agosto de 2019 e agosto de 2023, foram apresentado hoje na Sociedade Europeia de Oncologia Médica de 2025 (ESMO) Congresso. O estudo foi liderado por Steven Lin, MD, Ph.D. professor de Oncologia de Radiação e Adam Grippin, MD, Ph.D., residente sênior em Oncologia de Radiação.

“Este estudo demonstra que as vacinas de mRNA COVID disponíveis comercialmente podem treinar o sistema imunológico dos pacientes para eliminar o câncer”, disse Grippin. “Quando combinadas com inibidores do ponto de controle imunológico, essas vacinas produzem poderosas respostas imunológicas antitumorais que estão associadas a melhorias maciças na sobrevivência de pacientes com câncer”.

O papel é publicado no diário Natureza.

A descoberta de que as vacinas de mRNA eram poderosos ativadores imunológicos veio de pesquisas conduzidas por Grippin durante seu trabalho de pós-graduação na Universidade da Flórida, no laboratório de Elias Sayour, MD, Ph.D. Ao desenvolver vacinas personalizadas contra o câncer baseadas em mRNA para tumores cerebrais, Grippin e Sayour descobriram que as vacinas de mRNA treinavam o sistema imunológico para eliminar as células cancerígenas, mesmo quando o mRNA não tinha como alvo os tumores diretamente.

Esta descoberta levou à hipótese de que outros tipos de vacinas de mRNA poderiam ter o mesmo efeito, e a aprovação e utilização de vacinas contra a COVID baseadas em mRNA criaram uma oportunidade para testar esta hipótese. Lin e Grippin iniciaram um grande esforço para estudar retrospectivamente se os pacientes do MD Anderson que receberam vacinas de mRNA COVID viveram mais do que aqueles que não receberam essas vacinas.

Para compreender melhor os mecanismos em funcionamento que podem ajudar a explicar os dados clínicos, os laboratórios Lin e Sayour de ambas as instituições estudaram modelos pré-clínicos. Eles descobriram que as vacinas de mRNA funcionam como um alarme, colocando o sistema imunológico do corpo em alerta máximo para reconhecer e atacar as células cancerígenas.

Em resposta, as células cancerosas começam a produzir a proteína PD-L1 do ponto de controle imunológico, que funciona como um mecanismo de defesa contra as células imunológicas. Felizmente, vários inibidores do ponto de controle imunológico são projetados para bloquear o PD-L1, criando um ambiente perfeito para que esses tratamentos liberem o sistema imunológico contra o câncer.

Essas observações pré-clínicas também foram mantidas em estudos clínicos. Os investigadores encontraram mecanismos semelhantes, incluindo ativação imunitária em voluntários saudáveis ​​e aumento da expressão de PD-L1 em ​​tumores em pacientes que receberam vacinas de mRNA contra a COVID.

Embora os mecanismos ainda não sejam totalmente compreendidos, este estudo sugere que as vacinas de mRNA da COVID são ferramentas poderosas para reprogramar as respostas imunitárias contra o cancro.

“A parte realmente interessante do nosso trabalho é que ele aponta para a possibilidade de que vacinas amplamente disponíveis e de baixo custo tenham o potencial de melhorar dramaticamente a eficácia de certas terapias imunológicas”, disse Grippin. “Temos esperança de que as vacinas de mRNA possam não apenas melhorar os resultados dos pacientes tratados com imunoterapias, mas também trazer os benefícios dessas terapias para pacientes com doenças resistentes ao tratamento”.

Um ensaio multicêntrico e randomizado de Fase III está sendo projetado atualmente para validar essas descobertas e investigar se as vacinas de mRNA da COVID devem fazer parte do padrão de tratamento para pacientes que recebem inibição do ponto de controle imunológico.

Este estudo incluiu múltiplas coortes de vários tipos de câncer, avaliando pacientes que receberam uma vacina de mRNA dentro de 100 dias após o início do tratamento imunoterápico.

No primeiro grupo, 180 pacientes com cancro do pulmão de células não pequenas avançado que receberam a vacina tiveram uma sobrevivência média de 37,33 meses, em comparação com 20,6 meses em 704 pacientes que não receberam a vacina. Numa coorte de pacientes com melanoma metastático, a sobrevivência média foi de 26,67 meses em 167 pacientes que não receberam a vacina, mas ainda não tinha sido alcançada em 43 pacientes que receberam a vacina – sugerindo uma melhoria significativa.

É importante ressaltar que essas melhorias na sobrevida foram mais pronunciadas em pacientes com tumores imunologicamente “frios”, dos quais não se esperaria que respondessem bem à imunoterapia. Esses pacientes, que apresentam expressão muito baixa de PD-L1 em ​​seus tumores, experimentaram uma melhora de quase cinco vezes na sobrevida global em três anos com o recebimento de uma vacina contra COVID.

Os resultados foram consistentes mesmo considerando fatores independentes, como fabricante da vacina, número de doses e quando os pacientes receberam tratamento no MD Anderson.