Após a terapia anti-amilóide, a ressonância magnética não mostra nenhuma alteração a curto prazo na função de eliminação de resíduos em pacientes com Alzheimer

Um grupo da Universidade Metropolitana de Osaka, no Japão, liderado pelo estudante de pós-graduação Tatsushi Oura e pelo Dr. Hiroyuki Tatekawa, descobriu que o tratamento com o medicamento lecanemab para remover placas amilóides no cérebro não altera a função de eliminação de resíduos no cérebro de pacientes com doença de Alzheimer (DA) no curto prazo.

Isto sugere que mesmo após o tratamento, os nervos dos pacientes com DA já estão danificados e a função de eliminação de resíduos não se recupera a curto prazo. As suas descobertas mostram a complexidade da doença e a necessidade de abordar simultaneamente múltiplas vias causadoras de doenças no futuro.

Suas descobertas, publicado em Jornal de Imagem por Ressonância Magnética, contribuem para o complicado processo de desvendar os mecanismos do AD. Apesar de ser a forma mais comum de doença neurodegenerativa, é difícil de tratar devido às suas múltiplas causas.

Como o acúmulo de amiloide afeta o cérebro

Uma causa do dano nervoso comum na DA é o acúmulo da proteína β-amilóide (Aβ) no cérebro. Em pacientes saudáveis, o sistema glinfático move o líquido cefalorraquidiano ao longo dos espaços ao redor das artérias até o tecido cerebral, onde se mistura com o líquido intersticial para transportar resíduos metabólicos como o Aβ. Isso é chamado de ‘sistema glinfático’, em homenagem às células gliais envolvidas no processo.

No entanto, em pacientes com DA, o Aβ se acumula, enrijecendo as artérias e reduzindo o fluxo do cérebro para o líquido cefalorraquidiano. Este bloqueio desencadeia uma cadeia de processos neurodegenerativos, levando aos sintomas da DA.

Resultados do estudo e direções futuras

O lecanemab terapêutico recentemente aprovado reduz o Aβ acumulado. A equipe da Faculdade de Medicina da universidade avaliou o sistema glinfático antes e depois do tratamento em pacientes que receberam terapia com lecanemabe, utilizando o índice DTI-ALPS.

Contrariamente às expectativas, não encontraram nenhuma alteração significativa no índice entre o pré-tratamento e três meses após o tratamento.

Concluíram que, embora a terapia anti-amilóide possa reduzir a carga de placa e retardar o agravamento cognitivo, pode ser insuficiente para restaurar a função perdida. Isto sugere que os danos neuronais e os défices do sistema de depuração já foram bem estabelecidos no momento em que o paciente começa a apresentar sintomas. Os seus resultados mostram a gama de factores envolvidos na progressão da DA, muitos dos quais não são facilmente reversíveis.

“Mesmo quando o Aβ é reduzido pelo lecanemab, o comprometimento do sistema glinfático pode não se recuperar no curto prazo”, disse Oura.

“No futuro, queremos analisar fatores como a idade, o estágio da doença e o grau de lesões na substância branca para compreender melhor a relação entre as alterações no sistema glinfático devido ao tratamento com lecanemabe e o resultado do tratamento. Isso ajudará a compreender a melhor maneira de administrar o tratamento aos pacientes.”