A triagem de plaquetas sanguíneas na meia-idade pode identificar o risco precoce de doença de Alzheimer

Um simples exame de sangue para a atividade plaquetária na meia-idade poderia um dia ajudar a identificar pessoas em risco de desenvolver a doença de Alzheimer com décadas de antecedência, permitindo uma possível terapia preventiva.

O processo de coagulação sanguínea na disfunção vascular está ligado a marcadores-chave da doença de Alzheimer já na meia-idade, mostra um estudo co-liderado por pesquisadores do Instituto Glenn Biggs para Alzheimer e Doenças Neurodegenerativas da UT Health San Antonio, o centro de saúde acadêmico da Universidade do Texas em San Antonio, e da Faculdade de Medicina Grossman da Universidade de Nova York.

O papel é publicado no diário Neurologia.

A disfunção vascular refere-se a uma condição na qual os vasos sanguíneos não funcionam adequadamente, com uma série de causas, desde coágulos sanguíneos anormais até aterosclerose, inflamação, diabetes, hipertensão, tabagismo e idade. É geralmente reconhecido como contribuindo para o risco de Alzheimer e demências relacionadas, mas os mecanismos subjacentes não são claros.

A equipe liderada pelo Biggs Institute e pela NYU identifica um desses mecanismos: a agregação plaquetária, o processo pelo qual as plaquetas ou pequenas células sanguíneas formam um coágulo.

Especificamente, os cientistas associam a resposta da agregação plaquetária no sangue à tomografia por emissão de pósitrons (PET) e à ressonância magnética (MRI) marcadores cerebrais do risco da doença de Alzheimer em pessoas de meia-idade. A descoberta poderá ter amplas implicações tanto para o diagnóstico da doença como para a identificação de novas terapias numa fase inicial do envelhecimento, muitos anos antes de os sintomas de Alzheimer serem evidentes.

“Acreditamos que, uma vez que as plaquetas são fáceis de obter no sangue, elas poderiam eventualmente tornar-se parte do rastreio de meia-idade para identificar pessoas em risco e aplicar intervenções preventivas que visam a inflamação relacionada com as plaquetas”, disse Sudha Seshadri, MD, professora de neurologia, diretora fundadora do Biggs Institute e autora sénior do estudo.

Componente vascular da doença de Alzheimer

Um componente vascular da doença de Alzheimer tem sido discutido desde a década de 1960, mas uma limitação importante na sua definição tem sido a sua frequente sobreposição com a doença cerebrovascular, observa o estudo.

Até 75% dos pacientes diagnosticados com Alzheimer também apresentam patologia vascular, e 25% dos pacientes com demência vascular com mais de 75 anos apresentam patologia amilóide, um indicador de risco aumentado de Alzheimer.

O novo estudo analisou 382 participantes livres de demência, com idade média de 56 anos, inscritos no Framingham Heart Study, um estudo observacional comunitário de longo prazo e contínuo de residentes em Framingham, Massachusetts, datado de 1948.

Os pesquisadores tiveram anteriormente identificaram que entre os participantes de Framingham de meia-idade sem terapia antiplaquetária, a agregação plaquetária foi independentemente associada ao risco de demência incidente durante um acompanhamento de 20 anos, ajustando-se para possíveis variáveis ​​demográficas e clínicas.

Desta vez, os cientistas procuraram uma associação entre a agregação plaquetária e os verdadeiros biomarcadores da doença de Alzheimer na meia-idade.

O estudo de Framingham possui um dos maiores repositórios de dados de agregação plaquetária e biomarcadores de Alzheimer disponíveis. E a imagem PET, uma técnica de medicina nuclear que utiliza traçadores radioativos para criar imagens detalhadas de órgãos e tecidos do corpo, foi adquirida em conjunto com a ressonância magnética de uma grande subamostra de participantes de meia-idade da coorte de terceira geração de Framingham.

A equipe de pesquisa mediu a agregação plaquetária nos participantes de Framingham usando um teste laboratorial líder para diagnosticar disfunção plaquetária chamado agregometria de transmissão de luz (LTA). Em seguida, eles avaliaram associações entre agregação plaquetária e amiloide e tau – as proteínas características do Alzheimer – em exames cerebrais de PET e ressonância magnética.

Os resultados indicaram uma ligação positiva: as pessoas cujas plaquetas se agregam mais fortemente também tendem a ter níveis mais elevados de proteínas amiloide e tau no cérebro, que são características da doença de Alzheimer.

No entanto, este link não é o mesmo para todos.

“A relação aparece em pessoas cujas plaquetas estão no nível mais baixo da escala de atividade com os experimentos que foram usados”, disse Alexa Beiser, professora de bioestatística da Escola de Saúde Pública da Universidade de Boston, que trabalha com dados de Framingham há décadas e desempenhou um papel fundamental na análise estatística do estudo. “Nesse grupo, uma agregação plaquetária mais forte anda de mãos dadas com mais amiloide e tau nas imagens cerebrais. Para pessoas com maior atividade plaquetária, a relação é menos clara”.

Ainda assim, os cientistas concluíram que as plaquetas circulantes no sangue podem oferecer pistas precoces sobre o risco de Alzheimer – talvez décadas antes do aparecimento dos sintomas – com os dados sugerindo que certas características das plaquetas na meia-idade podem estar ligadas a alterações cerebrais precoces ligadas à doença.

“Nosso estudo ressalta a necessidade de esclarecer melhor o papel da inflamação mediada por plaquetas nos distúrbios do envelhecimento cerebral e na doença de Alzheimer e nas demências relacionadas, em particular”, disse Jaime Ramos-Cejudo, Ph.D., professor assistente de psiquiatria e neurologia na NYU e primeiro autor do estudo. “Isso pode abrir novas oportunidades para intervenções muitos anos antes que os sintomas sejam evidentes. Acreditamos que as plaquetas podem representar uma ponte única entre a disfunção vascular e a inflamação cerebral”.