A terapia genética pode curar doenças cardíacas diabéticas, mostra o estudo de camundongos

Os cientistas reverteram a insuficiência cardíaca diabética com uma terapia genética em camundongos e os “corações” humanos em miniatura cultivados a partir de células -tronco. A nova terapia genética pode ser um tratamento promissor para doenças cardíacas diabéticas, na qual o coração não pode relaxar adequadamente entre batidas.

Uma equipe de pesquisadores da Nova Zelândia, australiana e internacional descobriu que os corações diabéticos não têm uma proteína suficiente de que precisam quebrar uma fonte de energia chamada glicogênio em açúcar. Quando os pesquisadores usaram um vírus modificado para colocar essa proteína no coração dos camundongos diabéticos e nos mini “corações” diabéticos humanos, eles começaram a bater corretamente novamente.

Embora seja necessário mais trabalho, os pesquisadores esperam que suas descobertas possam ajudar a tratar diretamente o coração dos pacientes com diabetes, em vez de apenas gerenciar os sintomas. O trabalho é publicado no diário Pesquisa cardiovascular da natureza.

“O diabetes geralmente leva a problemas com a capacidade do coração de relaxar adequadamente entre batidas, conhecidas como disfunção diastólica”, diz Kim Mellor, diretor de cardiologia celular e molecular da Cardiologia Celular e Molecular da Waipapa Taumata, da Universidade de Auckland.

Juntamente com o professor Lea Delbridge, chefe do laboratório de fenômica cardíaca da Universidade de Melbourne, Mellor descobriu um processo, chamado “glicofagia”, usado pelas células para quebrar o excesso de glicogênio nas células cardíacas. Em diabetes, esse processo é interrompido, levando à disfunção diastólica, onde o coração se torna rígido e luta para relaxar e encher adequadamente.

“Antes de agora, não se entendeu como o coração pode armazenar e mobilizar o açúcar para criar energia”, diz Mellor. “O coração precisa de muita energia para bombear e mostramos que isso não está funcionando bem no coração diabético. Se pudermos entender esse processo, podemos tratá -lo”.

O grupo, que incluiu uma grande rede de pesquisadores internacionais, também descobriu que uma proteína chamada gabarapl1 é a chave para a glicofagia e é deficiente em doenças cardíacas diabéticas.

Em camundongos diabéticos, o grupo testou com sucesso usando um vírus para entregar genes ao coração para aumentar essa proteína -chave, Gabarapl1 e restaurar a quebra do glicogênio no coração. O tratamento reduziu o acúmulo de glicogênio e melhorou a função cardíaca, sem afetar os níveis de açúcar no sangue ou o peso corporal.

“Mostramos que a fixação desse sistema de reciclagem de energia nas células cardíacas pode reverter os danos causados ​​pelo diabetes”, diz Mellor. “É uma maneira completamente nova de pensar em como tratar doenças cardíacas diabéticas”.

A terapia genética também trabalhou em corações humanos em miniatura cultivados a partir de células -tronco humanas, melhorando sua capacidade de relaxar após cada batida, um sinal -chave da função cardíaca saudável.

“Essa descoberta pode levar a uma nova classe de tratamentos que visam o coração diretamente, em vez de apenas gerenciar os sintomas do diabetes”, diz Delbridge.

“É significativo encontrar uma intervenção que possa beneficiar o relaxamento do coração”, diz Mellor. “É assim que o coração se enche de sangue e não há muitos medicamentos que podem melhorar a forma como o coração se enche, em vez de como ele se contrai”.

Os pesquisadores planejam explorar aplicações clínicas e investigar como as diferenças sexuais podem influenciar a resposta ao tratamento. As descobertas iniciais sugerem que a terapia pode ser especialmente eficaz em corações femininos, que mostram respostas mais fortes da glicofagia.