A sotagliflozina supera a dapagliflozina na redução da hipertensão sensível ao sal e da lesão renal em ratos

Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2), inicialmente desenvolvidos para tratar diabetes tipo 2, têm efeitos protetores cardíacos e renais significativos.

No rim, o SGLT2 reabsorve aproximadamente 97% da glicose filtrada nos segmentos S1 e S2 do túbulo proximal, enquanto o SGLT1 reabsorve o restante no segmento S3. Em pesquisas realizadas em ratos, os investigadores descobriram que a inibição dupla de SGLT1 e SGLT2 reduz de forma mais eficaz a hipertensão sensível ao sal e a lesão renal do que a inibição de SGLT2 isoladamente. As conclusões serão apresentadas em Semana do Rim ASN 2025 de 5 a 9 de novembro.

A hipertensão sensível ao sal – pressão arterial elevada devido ao consumo excessivo de sal – afeta quase metade dos indivíduos com pressão arterial elevada e contribui substancialmente para doenças renais, complicações cardiovasculares e progressão para insuficiência renal.

Quando os investigadores compararam a inibição selectiva do SGLT2 (através do tratamento com dapagliflozina) com a inibição dupla do SGLT1/2 (através do tratamento com sotagliflozina) num modelo bem estabelecido de hipertensão induzida por sal e doença renal crónica em ratos, descobriram que ambos os medicamentos tinham efeitos profundos no abrandamento da progressão da hipertensão induzida por sal.

Em comparação com a inibição seletiva do SGLT2, a inibição dupla do SGLT1/2 produziu uma maior redução na pressão arterial média e atenuou de forma mais eficaz a lesão renal, embora não tenha tido impacto na pressão arterial em condições normais de sal. A sotagliflozina também reduziu o peso corporal, aumentou a excreção urinária de sódio e cloreto e quase dobrou a excreção fracionada de glicose em comparação com a dapagliflozina.

Nenhum dos tratamentos alterou a função renal. A inibição do SGLT2 modulou diversas vias metabólicas de maneira específica para uma região no rim, com efeitos pronunciados no metabolismo lipídico e na sinalização inflamatória.

“Nosso estudo fornece evidências pré-clínicas que apoiam o uso expandido de inibidores duplos do SGLT1/2 além da insuficiência cardíaca e do diabetes, ampliando seu potencial no controle da hipertensão, particularmente em pacientes sensíveis ao sal”, disse o autor correspondente Olha Kravtsova, Ph.D., da Universidade do Sul da Flórida.

“Essas descobertas também estabelecem uma base para futuras investigações sobre o metabolismo renal regional. Além disso, destacam as vias lipídicas e inflamatórias como alvos terapêuticos promissores no tratamento da hipertensão”.