A microdosagem de LSD reduz os índices de depressão sem grandes efeitos colaterais, segundo ensaio clínico

Pesquisadores da Universidade de Auckland relatam que um regime de microdosagem de LSD de 8 semanas, duas vezes por semana, para transtorno depressivo maior era viável e bem tolerado, com pontuações na Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS) reduzidas em 59,5% no final do tratamento e mantidas por seis meses.

O transtorno depressivo maior afeta cerca de 5% da população global e os antidepressivos existentes podem ter início lento, tolerabilidade variável, efeitos colaterais e mostrar eficácia limitada para muitos pacientes. O interesse em psicodélicos serotoninérgicos clássicos como tratamentos potenciais para a depressão e condições relacionadas tem aumentado.

Trabalhos controlados anteriores descrevem mudanças agudas de humor e energia causadas por microdoses de LSD em voluntários saudáveis ​​e observam práticas de microdosagem lideradas por usuários em níveis abaixo de alterações substanciais na consciência. As questões de segurança incluíram ansiedade ou superestimulação e um risco teórico de doença valvar cardíaca ligada à atividade do receptor 5-HT2B.

O que a equipe se propôs a testar

No estudo, “Microdosagem de LSD no transtorno depressivo maior: resultados de um ensaio aberto”, publicado em Neurofarmacologiaos pesquisadores conduziram uma investigação aberta de Fase 2A para avaliar a tolerabilidade e a viabilidade de um ensaio clínico randomizado de Fase 2B. Os objetivos também incluíram mudanças descritivas na gravidade da depressão e outros resultados de saúde mental, juntamente com segurança cardíaca, incluindo ecocardiografia e eletrocardiografia (ECG).

Um total de 19 participantes se inscreveram e receberam a intervenção. A média de idade foi de 41,52 anos. Quinze participantes eram do sexo masculino. O MADRS basal teve média de 23,7 com DP 6,72, indicando depressão moderada. Quinze participantes estavam tomando antidepressivos no início, incluindo ISRSs em 10, SNRIs em 2, tetracíclicos em 2 e um tomando tanto um SNRI quanto um tetracíclico.

A tolerabilidade foi definida pela retirada devido a eventos adversos. A viabilidade foi definida pelo comparecimento às consultas clínicas agendadas. As avaliações de segurança incluíram eventos adversos, exames laboratoriais, ECG de 12 derivações e ecocardiografia transtorácica antes e depois da intervenção.

A depressão foi avaliada com o MADRS avaliado pelo médico no início do estudo, semanas 2, 4, 6 e 8, com acompanhamento em 1, 3 e 6 meses. Medidas adicionais incluíram HAM-A, RRS, DASS, DARS e WHOQOL-BREF no início do estudo e na semana 8.

Dosagem e supervisão

Os participantes tomaram 16 doses sublinguais durante oito semanas, começando com 8 μg na clínica, depois 6–20 μg em casa, duas vezes por semana, com titulação guiada por um aplicativo de estudo que capturava os efeitos subjetivos do final do dia. As instruções pediam aos participantes que evitassem atividades potencialmente arriscadas durante 6 horas após a dose e que se abstivessem de tomar a dose após as 14h para limitar a interrupção do sono.

Um aplicativo de smartphone personalizado apoiou a conformidade, avisos de atividade nos dias de dosagem e relatórios de dose-resposta. Administração verificada de registros de vídeo.

O que os participantes experimentaram

Dois participantes interromperam o estudo por motivos não relacionados ao estudo e um desistiu devido à ansiedade nos dias de dosagem. A dose média titulada foi de 14,61 μg, variando de 6 a 20 μg. Foram tomadas 342 doses, sendo 319 autoadministradas em casa e verificadas, indicando 100% de adesão à dosagem domiciliar.

Os eventos adversos não incluíram casos graves ou graves. As dores de cabeça foram mais comuns nos dias de administração, relatadas três vezes em dois participantes. A ansiedade que levou à abstinência ocorreu com 6 μg em um participante com alta ansiedade basal e os sintomas foram resolvidos após a abstinência.

Foi seguro?

A ecocardiografia antes e depois da intervenção foi realizada por 15 participantes na fase principal, com quatro continuando em uma extensão para um total de 32 doses durante 16 semanas. Nenhuma anormalidade ecocardiográfica clinicamente significativa foi identificada ao final do tratamento.

As leituras de ECG que refletem quanto tempo o sistema elétrico do coração leva para recarregar entre os batimentos foram de 408,84 ms na triagem, 408,49 ms no final da fase principal e 413,58 ms na medida de extensão. Um participante registrou um QTc de 460 ms na visita de medição após um valor basal de 434 ms.

Mudanças positivas nos sintomas

Todas as medidas seguiram direções consistentes com melhora ao final do tratamento. O MADRS basal teve média de 23,7. O MADRS no final do tratamento foi em média 9,59, uma redução de 59,52%. Nove participantes preencheram critérios para remissão e resposta clínica ao final do tratamento.

O HAM-A diminuiu 51,9%, indicando menos ansiedade. As subescalas DASS diminuíram para estresse em 34,9%, ansiedade em 59,1% e depressão em 40,6%.

A ruminação diminuiu 14,7% no RRS, com menos pensamentos repetitivos e focados no problema. As pontuações DARS aumentaram 14,8%, sinalizando uma maior capacidade de sentir interesse e prazer.

As pontuações do WHOQOL-BREF aumentaram nos domínios físico, psicológico, social e ambiental, bem como na qualidade de vida geral e na saúde geral, um sinal de amplos ganhos na qualidade de vida percebida.

O que as descobertas significam

Os resultados apoiam a viabilidade da microdosagem titulada de LSD em casa na depressão moderada sob supervisão clínica. O monitoramento de segurança não identificou alterações clinicamente significativas.

Os autores descrevem sinais antidepressivos preliminares e melhorias em medidas relacionadas. Observam-se planos de acompanhamento com um ensaio clínico randomizado de Fase 2B para avaliar a superioridade do LSD versus placebo como uma continuação deste programa.

© 2025 Science X Network