A imunoterapia combinada para cânceres raros mostra maior eficácia e taxas de sobrevivência

Novos resultados de um ensaio clínico multicêntrico mostram que a combinação de medicamentos imunoterápicos nivolumab e ipilimumab melhora significativamente a resposta ao tratamento em pacientes com cancros avançados e difíceis de tratar. Os resultados do ensaio foram pré-publicados em Oncologia JAMAacompanhado por um comentário enfatizando a importância das descobertas.

Células saudáveis ​​normalmente podem reparar erros em seu DNA. Em células com deficiência de reparo de incompatibilidade (dMMR), os erros de DNA não são corrigidos e as mutações genéticas se acumulam, em um estado denominado instabilidade de microssatélites (MSI-H). Isto pode levar ao desenvolvimento de cancros, geralmente no útero, cólon e estômago, e em outros sistemas orgânicos com menos frequência.

Estes cancros apresentam-se frequentemente em fases avançadas devido à sua instabilidade genómica e respondem mal à quimioterapia. Portanto, os pacientes têm um resultado pior em comparação com aqueles com cânceres com capacidade de reparo incompatível.

O estudo MoST-CIRCUIT é conduzido em 17 hospitais na Austrália e na Nova Zelândia e é o primeiro no mundo a explorar se a combinação de duas imunoterapias pode melhorar a resposta ao tratamento em cânceres não colorretais dMMR/MSI-H.

O ensaio é patrocinado pelo Olivia Newton-John Cancer Research Institute (ONJCRI), afiliado à La Trobe University como School of Cancer Medicine.

Surpreendentemente, o ensaio alcançou uma taxa de resposta objectiva (ORR) de 63%, ou a percentagem de pacientes cujo cancro diminuiu ou desapareceu em resposta ao tratamento, e 71% dos pacientes não apresentaram progressão do tumor seis meses após o tratamento, afirmando que as respostas ao tratamento foram duradouras.

Em contraste, a imunoterapia com agente único (monoterapia) demonstrou benefícios duradouros em apenas cerca de um terço dos pacientes com cancros dMMR/MSI-H.

O investigador principal A/Prof Oliver Klein, clínico-cientista do ONJCRI, diz que os resultados marcam um grande avanço para pacientes com cânceres raros.

“Este é o primeiro estudo a demonstrar que este tratamento combinado pode melhorar ainda mais o resultado destes cancros biologicamente agressivos em comparação com a monoterapia”, diz A/Prof Klein. “Perto de dois terços dos cancros dos participantes no ensaio responderam ao tratamento e, dada a qualidade e durabilidade destas respostas, muitos destes pacientes estão provavelmente curados do seu cancro, apesar de terem tido doença metastática”.

Esses resultados são oportunos, já que o Comitê Consultivo de Benefícios Farmacêuticos (PBAC) recomendou o acesso independente de tumor ao nivolumabe e ao ipilimumabe para cânceres avançados, incluindo malignidades raras, com a listagem do Esquema de Benefícios Farmacêuticos (PBS) pendente de aprovação.

A prevalência global de mutações dMMR/MSI-H em tipos de tumores sólidos é de aproximadamente 2,9%. Embora estes cancros sejam raros, são responsáveis ​​por milhares de tumores difíceis de tratar diagnosticados em toda a Austrália todos os anos, e por milhares de pacientes que necessitam urgentemente de melhores opções de tratamento.

“Há uma lacuna significativa de equidade para as pessoas diagnosticadas com cancros raros e menos comuns na Austrália, impulsionada em grande parte por investigação e conhecimento limitados. Muitas vezes, isso leva a resultados que limitam a vida”, afirma Christine Cockburn, CEO da Rare Cancers Australia.

“Os ensaios clínicos são essenciais para pessoas com cancros raros. Os resultados deste estudo mostram o enorme potencial da oncologia de precisão e da imunoterapia para pessoas com cancros raros. Esta nova investigação oferece esperança aos pacientes com cancro em toda a Austrália com uma mutação dMMR/MSI-H – esperança que, de outra forma, poderia ter sido escassa.

“Estamos num momento crucial no tratamento do cancro raro. Com mais estudos como este, e o governo a considerar uma lista da PBS independente de tumores para o nivolumab e o ipilimumab, estamos à beira de uma mudança real que daria a mais pacientes uma oportunidade justa de vida para além do cancro”, conclui a Sra.