A hipertensão afeta o cérebro muito mais cedo do que o esperado, sugere estudo

A hipertensão prejudica os vasos sanguíneos, os neurônios e a substância branca do cérebro muito antes de a condição causar um aumento mensurável na pressão arterial, de acordo com um novo estudo pré-clínico realizado por investigadores da Weill Cornell Medicine. As mudanças ajudam a explicar por que a hipertensão é um importante fator de risco para o desenvolvimento de distúrbios cognitivos, como comprometimento cognitivo vascular e doença de Alzheimer.

Os achados pré-clínicos, publicado 14 de novembro em Neurôniorevelam que a hipertensão pode induzir alterações precoces na expressão genética em células cerebrais individuais que podem interferir no pensamento e na memória. As descobertas podem levar a medicamentos que reduzem a pressão arterial e previnem o declínio cognitivo.

Pacientes com hipertensão apresentam 1,2 a 1,5 vezes maior risco de desenvolver distúrbios cognitivos do que pessoas sem a doença, mas exatamente o porquê não é compreendido. Embora muitos medicamentos atuais para hipertensão reduzam com sucesso a pressão alta, eles geralmente mostram pouco ou nenhum efeito na função cerebral. Isto sugere que alterações nos vasos sanguíneos podem causar danos independentemente da pressão elevada associada à hipertensão.

“Descobrimos que as principais células responsáveis ​​pelo comprometimento cognitivo foram afetadas apenas três dias após a indução da hipertensão em camundongos – antes do aumento da pressão arterial”, disse o autor sênior Dr. Costantino Iadecola, diretor do Feil Family Brain and Mind Research Institute, professor de neurociência e professor de neurologia Anne Parrish Titzell em Weill Cornell. “O resultado final é que algo além da desregulação da pressão arterial está envolvido.”

Dr. Anthony Pacholko, associado de pós-doutorado em neurociência na Weill Cornell, co-liderou o trabalho.

Envelhecer muito cedo

Em trabalhos anteriores, a equipe do Dr. Iadecola descobriu que a hipertensão afeta a função dos neurônios em todo o mundo, mas inovações recentes em tecnologias unicelulares permitiram que eles se concentrassem no que está acontecendo nos diferentes tipos de células do cérebro em nível molecular.

Para induzir hipertensão em camundongos, os pesquisadores administraram o hormônio angiotensina, que aumenta a pressão arterial, imitando o que acontece em humanos. Em seguida, eles observaram como diferentes tipos de células cerebrais foram afetados três dias depois (antes do aumento da pressão arterial) e após 42 dias (quando a pressão arterial estava alta e a cognição foi afetada).

No terceiro dia, a expressão genética mudou dramaticamente em três tipos de células: células endoteliais, interneurônios e oligodendrócitos. As células endoteliais, que revestem a superfície interna dos vasos sanguíneos, envelheceram prematuramente com menor metabolismo energético e maiores marcadores de senescência.

Os pesquisadores também observaram sinais precoces de enfraquecimento da barreira hematoencefálica, que regula o influxo de nutrientes no cérebro e impede a entrada de moléculas prejudiciais. Os interneurônios, células cerebrais que regulam o equilíbrio dos sinais nervosos excitatórios e inibitórios, foram danificados, levando a um desequilíbrio entre inibição e excitação, como o observado na doença de Alzheimer.

Além disso, os oligodendrócitos que revestem as fibras nervosas com mielina não expressavam adequadamente os genes responsáveis ​​pela sua manutenção e substituição. Sem oligodendrócitos suficientes para manter a saúde da bainha de mielina, os neurônios eventualmente perdem a capacidade de se comunicarem entre si, o que é fundamental para a função cognitiva. Ainda mais alterações na expressão genética foram observadas no dia 42, coincidindo com o declínio cognitivo.

“A extensão das alterações iniciais induzidas pela hipertensão foi bastante surpreendente”, disse o Dr. Pacholko. “Compreender como a hipertensão afeta o cérebro nos níveis celular e molecular durante os estágios iniciais da doença pode fornecer pistas para encontrar formas que possam potencialmente bloquear a neurodegeneração”.

Seguindo em frente

Um medicamento anti-hipertensivo já em uso clínico chamado losartan inibe o receptor da angiotensina. “Em alguns estudos em humanos, os dados sugerem que os inibidores dos receptores da angiotensina podem ser mais benéficos para a saúde cognitiva do que outros medicamentos que reduzem a pressão arterial”, disse o Dr. Iadecola. Em experiências adicionais, o losartan reverteu os efeitos iniciais da hipertensão nas células endoteliais e nos interneurónios no modelo de ratinho.

“A hipertensão é uma das principais causas de danos ao coração e aos rins, que podem ser prevenidos com medicamentos anti-hipertensivos. Portanto, independentemente da função cognitiva, o tratamento da hipertensão arterial é uma prioridade”, disse o Dr. Iadecola.

Dr. Iadecola e sua equipe estão agora investigando como o envelhecimento prematuro de pequenos vasos sanguíneos induzido pela hipertensão poderia desencadear defeitos interneurônios e oligodendrócitos. E, no devido tempo, os investigadores esperam descobrir a melhor forma de prevenir ou reverter os efeitos devastadores da hipertensão na função cognitiva.