A descoberta da proteína do câncer de mama pode restaurar a resposta da terapia hormonal

Conhece alguém que foi diagnosticado com câncer de mama? Há uma boa chance de que essa pessoa tenha recebido terapia hormonal. Os cânceres de mama positivos para receptores de estrogênio (ER+) são responsáveis ​​por cerca de 75% dos casos. A terapia hormonal é um dos tratamentos mais comuns e eficazes. No entanto, está longe de ser uma cura.

Alguns tumores ER+ desenvolvem resistência. Muitos pacientes entram em remissão apenas para ver a doença retornar de uma forma que não pode ser tratada com terapia hormonal. Agora, os biólogos de Cold Spring Harbor (CSHL) fizeram uma descoberta que poderá algum dia ajudar a prevenir a recorrência do cancro da mama e levar a melhores resultados para os pacientes.

Uma pesquisa do laboratório da professora associada Camila dos Santos do CSHL mostra que a inibição da proteína BPTF em camundongos pode retardar a metástase do câncer ER+ e restaurar a suscetibilidade dos tumores à terapia hormonal. O estudo é publicado no diário Comunicações da Natureza.

A descoberta pode ter “enormes implicações para tornar o cancro mais tratável”, diz Michael Ciccone, antigo investigador do laboratório. “Não estamos curando o câncer, mas estamos forçando-o a seguir um caminho em que somos bons, que é abordá-lo com terapias hormonais”.

Pesquisas anteriores descobriram que eliminar o BPTF retarda o crescimento do câncer de mama mas não impede a formação de tumores. Como tal, as empresas farmacêuticas não têm visto muitas promessas na proteína.

No entanto, Ciccone e seus colegas de laboratório, o estudante Dhivyaa Anandan e o pós-doutorado Deeptiman Chatterjee, viram um potencial inexplorado. Para saber mais, eles criaram um modelo clássico de camundongo com câncer de mama com um camundongo knockout BPTF. Para sua surpresa, eles descobriram que os tumores nos camundongos mestiços permaneceram ER+ durante todo o seu desenvolvimento.

“Não existe nenhum modelo de camundongo que mantenha um câncer com hormônio positivo durante todo o ciclo do tumor”, disse Ciccone. Quando tratados com tamoxifeno, uma das terapias hormonais mais comuns para o câncer de mama ER+, os tumores “respondiam e não cresciam”, disse ele. “Foi quando percebemos que estávamos no caminho certo.”

A equipe testou uma combinação de perda de BPTF e tamoxifeno em sistemas organoides, linhas celulares de câncer de mama humano e modelos de camundongos resistentes à terapia hormonal. Em todos os casos, a combinação restaurou a sensibilidade ao tratamento.

“Nosso trabalho destaca mecanismos biológicos que não são apenas muito fascinantes, mas também traduzíveis”, disse Chatterjee.

Anandan enfatizou que foi a abordagem fundamental do grupo à pesquisa que tornou possíveis suas descobertas. “O câncer é frequentemente estudado de forma binária”, diz ela.

“Existe ou não? Os tumores cresceram ou diminuíram? Este estudo mostrou que há muito mais nuances. Se não olharmos para os tipos de tumores que estão crescendo, como estão crescendo e para onde estão se espalhando – todas as análises diferenciadas que fizemos – sentiremos muita falta.”