Nenhum benefício da cetamina para pacientes hospitalizados com depressão, relatam ensaios clínicos

As descobertas de um ensaio clínico randomizado e cego que investigou infusões repetidas de cetamina para o tratamento da depressão não revelaram nenhum benefício extra da cetamina quando adicionada ao tratamento padrão para pessoas internadas no hospital por depressão.

O papel é publicado no diário Psiquiatria JAMA.

O ensaio KARMA-Dep (2) envolveu pesquisadores dos Serviços de Saúde Mental de St Patrick, Trinity College Dublin e Queens University, Belfast, Irlanda. Foi liderado por Declan McLoughlin, professor pesquisador de psiquiatria no Trinity College Dublin e psiquiatra consultor nos serviços de saúde mental de St Patrick.

A depressão foi reconhecida pela Organização Mundial da Saúde como uma das principais causas de incapacidade em todo o mundo. De acordo com o relatório mais recente do Health Research Board, houve 15.631 admissões de adultos em serviços psiquiátricos na Irlanda em 2023. Tal como nos anos anteriores, as perturbações depressivas representaram a maior proporção (cerca de 24%) de todas as admissões.

Estudos mostram que cerca de 30% das pessoas com depressão não respondem suficientemente bem aos antidepressivos convencionais, que visam principalmente os neurotransmissores monoaminas, por exemplo, serotonina, dopamina e noradrenalina. Há, portanto, necessidade de novos tratamentos. Um desses novos tratamentos é o anestésico dissociativo cetamina, quando administrado por via intravenosa em baixas doses subanestésicas. A cetamina funciona de maneira diferente de outros antidepressivos e acredita-se que medeie seus efeitos no cérebro através do mensageiro químico glutamato.

Foi relatado que infusões únicas de cetamina produzem efeitos antidepressivos rápidos, mas estes desaparecem em poucos dias. No entanto, a cetamina está a ser cada vez mais adoptada como tratamento off-label para a depressão, embora as evidências que apoiam esta prática sejam limitadas.

Uma possibilidade é que infusões repetidas de cetamina possam ter benefícios mais sustentados. No entanto, até agora, isto só foi avaliado num pequeno número de ensaios que utilizaram uma condição de controlo adequada para mascarar os efeitos dissociativos óbvios da cetamina, por exemplo, alterações da consciência e da percepção de si mesmo e do ambiente.

KARMA-Dep 2 é um estudo liderado por um investigador. O ensaio randomizado foi desenvolvido para avaliar a eficácia, segurança, custo-efetividade e qualidade de vida dos antidepressivos durante e após infusões seriadas de cetamina quando comparado a um medicamento psicoativo de comparação midazolam. Os participantes do estudo foram randomizados para receber até oito infusões de cetamina ou midazolam, administradas durante quatro semanas, além de todos os outros aspectos do atendimento hospitalar habitual.

As conclusões do ensaio revelaram que:

• Não houve diferença significativa entre os grupos cetamina e midazolam no final do tratamento no desfecho primário do estudo, que foi uma medida objetiva da depressão. Isso foi avaliado com a Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS), comumente usada.

• Não houve diferença significativa entre os dois grupos no final do tratamento em uma escala subjetiva de depressão avaliada pelo paciente. Isso foi avaliado com o Inventário Rápido de Sintomas Depressivos, escala de autorrelato comumente usado (QIDS-SR-16).

• Não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos de cetamina e midazolam nos resultados secundários para resultados cognitivos, económicos ou de qualidade de vida.

• Apesar dos melhores esforços para manter os pacientes e pesquisadores do estudo cegos quanto ao tratamento randomizado, a grande maioria dos pacientes e avaliadores adivinhou corretamente a alocação do tratamento. Isto pode levar a efeitos placebo aumentados.

Falando sobre o impacto das descobertas, McLoughlin disse: “Nossa hipótese inicial era que infusões repetidas de cetamina para pessoas hospitalizadas com depressão melhorariam os resultados de humor. No entanto, descobrimos que esse não era o caso. Sob condições rigorosas de ensaios clínicos, a cetamina adjuvante não forneceu nenhum benefício adicional aos cuidados de rotina do paciente internado durante a fase inicial do tratamento ou o período de acompanhamento de seis meses. Estimativas anteriores da eficácia antidepressiva da cetamina podem ter sido exagerado, destacando a necessidade de expectativas recalibradas na prática clínica”.

A autora principal do estudo, Dra. Ana Jelovac, do Trinity College Dublin, disse: “Nosso estudo destaca a importância de relatar o sucesso, ou a falta dele, do cegamento em ensaios clínicos. Especialmente em ensaios clínicos de terapias onde manter a cegueira é difícil, por exemplo, cetamina, psicodélicos, terapias de estimulação cerebral. Tais problemas podem levar a efeitos placebo aprimorados e resultados distorcidos de ensaios que podem inflar demais os efeitos reais do tratamento”.