O bloqueio do receptor do hormônio tireoidiano oferece uma nova abordagem ao tratamento do câncer de próstata

Uma equipa de investigação internacional liderada pela Universidade Médica de Viena demonstrou pela primeira vez que a hormona da tiróide desempenha um papel fundamental no desenvolvimento e progressão do cancro da próstata. Ao bloquear um receptor específico do hormônio tireoidiano, o crescimento do câncer foi inibido tanto em modelos animais quanto em culturas de células tumorais.

Os resultados do estudo, publicado em Câncer Molecularproporcionam assim uma nova abordagem para o tratamento de tumores da próstata, especialmente numa fase em que os métodos atuais falham.

A equipe de pesquisa, liderada por Olaf Merkel, Brigitte Hantusch e Lukas Kenner (todos do Departamento Clínico de Patologia da MedUni Viena) e a primeira autora Aleksandra Fesiuk (Departamento de Imagens Biomédicas e Terapia Guiada por Imagem da MedUni Viena), concentrou-se no papel do receptor do hormônio tireoidiano TRβ (receptor beta do hormônio tireoidiano) em desenvolvimento tumoral.

Em experimentos de laboratório, a ativação do hormônio tireoidiano triiodotironina (T3) levou a um aumento acentuado nas células cancerígenas da próstata. No entanto, quando o TRβ foi inibido com NH-3, uma substância activa actualmente utilizada apenas em investigação para o bloqueio direccionado do TRβ, o crescimento das células cancerígenas diminuiu significativamente.

Este efeito foi confirmado em modelos animais: os tumores tratados com NH-3 permaneceram menores ou desenvolveram-se significativamente mais lentamente. O NH-3 revelou-se particularmente eficaz em modelos do chamado cancro da próstata resistente à castração – uma forma que continua a crescer apesar da terapia de privação hormonal e que é atualmente difícil de tratar. O bloqueio do TRβ também levou à perda do sinal do receptor androgênico, que normalmente é ativado pelos hormônios sexuais masculinos e desempenha um papel central na progressão da doença.

Dados de coortes de pacientes apoiam estas descobertas: amostras de tecidos mostraram níveis aumentados de TRβ em tumores de próstata em comparação com tecidos saudáveis. Além disso, análises genéticas mostram que mutações em muitos pacientes com câncer de próstata alteram as vias de sinalização dos hormônios tireoidianos.

O câncer de próstata é o câncer mais comum entre os homens na Áustria. Em seus estágios iniciais, a doença costuma ser tratada com terapias de privação hormonal que reduzem a influência da testosterona. No entanto, a maioria dos pacientes desenvolve resistência a essas terapias.

As opções de tratamento eficazes são atualmente limitadas nesta fase. As últimas descobertas identificaram um mecanismo até então desconhecido que abre novas perspectivas.

“Nossos resultados sugerem que o TRβ não é apenas um impulsionador do crescimento tumoral, mas também pode servir como um alvo potencial para novos medicamentos”, diz o líder do estudo, Kenner. O estudo descobriu que a combinação de NH-3 com inibidores de receptores de andrógenos estabelecidos foi particularmente interessante, pois mostrou maior eficácia em experimentos pré-clínicos.