O microbioma intestinal afeta a preferência pelo álcool, influenciando o sistema de recompensa do cérebro

Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade Tufts e da Escola de Pós-Graduação em Ciências Biomédicas da Tufts descobriram uma conexão surpreendente entre um fungo associado ao transtorno por uso de álcool e a via de recompensa da dopamina no cérebro.

Publicado na revista mBio, o estudo descreve, em camundongos, como um crescimento excessivo de Candida albicans – um fungo que reside naturalmente no intestino humano – aumenta os níveis de moléculas inflamatórias chamadas PGE₂ que pode atravessar a barreira hematoencefálica e afetar o desejo por álcool.

PGE₂abreviação de prostaglandina E2, é uma molécula multifuncional envolvida na mediação de respostas inflamatórias, na redução da acidez estomacal ou no desencadeamento de febres. À medida que C. albicans floresce no intestino – o que está associado ao uso de antibióticos, dieta inadequada ou consumo de álcool – ela produz e estimula a produção de PGE₂. O estudo sugere que, à medida que as moléculas circulam, elas entram no prosencéfalo e alteram a sinalização da dopamina no corpo estriado dorsal, uma região envolvida no processamento de recompensas e na formação de hábitos.

Embora os investigadores tenham levantado a hipótese de que os ratos achariam o sabor do álcool mais gratificante e, portanto, beberiam mais quando colonizados com C. albicans, os resultados mostraram o contrário. Como PGE₂ os níveis aumentaram junto com as populações de fungos, os ratos começaram a evitar a bebida. Quando os investigadores bloquearam a PGE₂ moléculas receptoras, o comportamento foi revertido e os ratos voltaram a beber álcool.

“Nosso estudo mostra como a ciência funciona – nossas ideias iniciais estavam muito erradas”, disse o primeiro autor Andrew Day, que conduziu o estudo enquanto era Ph.D. estudante do programa de Microbiologia Molecular da Escola de Pós-Graduação em Ciências Biomédicas. “Isso pode ser explicado pelas diferenças na forma como os ratos respondem à C. albicans em comparação aos humanos, pelas diferenças nas cepas de fungos, ou podemos estar vendo um pequeno instantâneo de toda a história”.

Os pesquisadores também descobriram que ratos com crescimento excessivo de C. albicans eram mais sensíveis aos efeitos do álcool na coordenação motora. Este efeito também poderia ser revertido bloqueando a PGE₂ atividade.

“Nossos corpos estão programados para que nosso comportamento responda à microbiota intestinal, e este estudo destaca que os fungos são componentes importantes do eixo intestino-cérebro”, disse a autora sênior Carol Kumamoto, professora de biologia molecular e microbiologia na Faculdade de Medicina. “Acreditamos que os níveis de colonização fúngica em indivíduos com transtorno por uso de álcool podem estar impactando o consumo de álcool do hospedeiro, influenciando o interesse em beber – se isso está afetando o quão gratificante uma bebida pode ser é mais uma interpretação”.

O transtorno por uso de álcool afeta mais de 5% dos adultos em todo o mundo e é definido pela incapacidade de controlar ou interromper o consumo de álcool, apesar das consequências negativas. Os tratamentos tradicionais – incluindo terapia comportamental, grupos de apoio, medicamentos e manutenção da abstinência – são apenas moderadamente eficazes, com alguns adultos a registarem elevadas taxas de recaída, criando a necessidade de abordagens alternativas.

Estudos futuros sobre o impacto de fungos e PGE₂ sobre o transtorno por uso de álcool pode revelar novos contribuintes para sua progressão. Ensaios clínicos recentes investigaram transplantes de microbiota fecal para a doença, com estudos preliminares mostrando efeitos promissores na preferência e no consumo de álcool.

Autores adicionais são Jamie Maguire, professor da Faculdade de Medicina, e técnica de pesquisa Emma Hayes, da Escola de Medicina da Universidade Tufts; Katrina Blandino, Ph.D. estudante da Escola de Pós-Graduação em Ciências Biomédicas; Alyssa DiLeo, formada pela Escola de Pós-Graduação em Ciências Biomédicas; e Jeyra Perez-Lozada, ex-integrante da Escola de Medicina da Universidade Tufts.