Uma aliança secreta de células pode explicar por que o câncer de ovário é tão mortal

Um novo estudo liderado pela Universidade de Nagoya lança agora luz sobre este mistério de longa data. A pesquisa, publicada em Avanços da Ciênciamostra que as células do câncer de ovário não agem sozinhas. Em vez disso, eles recorrem à ajuda das células mesoteliais, que normalmente servem como revestimento protetor dentro da cavidade abdominal. Essas células mesoteliais movem-se à frente das células cancerosas, criando caminhos que as células cancerosas seguem. Juntos, eles formam aglomerados de células híbridas que são mais resistentes à quimioterapia do que as células cancerígenas isoladas.

Células cancerígenas formam aglomerados híbridos no fluido abdominal

Para entender como isso acontece, os pesquisadores analisaram o fluido abdominal de pacientes com câncer de ovário. O que eles encontraram desafiou suposições anteriores. As células cancerígenas raramente flutuavam livremente por conta própria. Em vez disso, frequentemente se ligavam às células mesoteliais, formando esferas celulares mistas e compactas.

Os pesquisadores estimaram que cerca de 60% dessas esferas cancerígenas incluíam células mesoteliais recrutadas. As células cancerígenas liberam uma molécula sinalizadora conhecida como TGF-β1, que altera as células mesoteliais. Em resposta, as células mesoteliais desenvolvem saliências pontiagudas, capazes de cortar o tecido circundante.

Como o câncer de ovário se move pelo abdômen

À medida que o câncer de ovário cresce, algumas células se desprendem do tumor principal e entram no espaço cheio de líquido dentro do abdômen. Este fluido está constantemente em movimento devido à respiração normal e ao movimento do corpo. Como resultado, as células cancerígenas são transportadas para muitas áreas diferentes da cavidade abdominal.

Este método de propagação difere bastante daquele de muitos outros tipos de câncer. Em doenças como o câncer de mama ou de pulmão, as células tumorais entram nos vasos sanguíneos e viajam pela corrente sanguínea até órgãos distantes. Como o sangue flui por vias definidas, os médicos às vezes podem monitorar esses tipos de câncer por meio de exames de sangue.

As células cancerígenas do ovário contornam em grande parte os vasos sanguíneos. Em vez disso, eles flutuam através do fluido abdominal que não possui uma rota previsível. Esta fase flutuante ocorre antes das células se fixarem em novos órgãos. Até agora, os cientistas não compreenderam completamente o que ocorreu durante esta fase ou como as células cancerígenas coordenaram a sua propagação de forma tão eficiente.

Invadopodia impulsiona invasão de tecidos

A equipe de pesquisa descobriu que durante esse estágio flutuante, as células do câncer de ovário recrutam ativamente células mesoteliais que se desprenderam naturalmente do revestimento abdominal. Uma vez unidos, os dois tipos de células formam esferas híbridas. As células mesoteliais produzem então invadopódios, que são estruturas semelhantes a espinhos que perfuram tecidos próximos.

Estas esferas híbridas representam uma ameaça particular. Quando atingem um órgão, invadem os tecidos mais rapidamente e resistem aos medicamentos quimioterápicos de forma mais eficaz do que as células cancerígenas isoladamente.

Assistindo a propagação do câncer em tempo real

Usando microscopia avançada, os cientistas conseguiram observar esse processo diretamente em amostras de fluido abdominal de pacientes. Eles validaram suas observações com experimentos em modelos de camundongos e analisando a atividade genética no nível unicelular.

O autor principal, Dr. Kaname Uno, ex-aluno de doutorado e atual pesquisador visitante da Faculdade de Medicina da Universidade de Nagoya, explicou que as próprias células cancerígenas permanecem relativamente inalteradas. “Eles manipulam as células mesoteliais para fazer o trabalho de invasão dos tecidos. Eles sofrem alterações genéticas e moleculares mínimas e apenas migram através das aberturas criadas pelas células mesoteliais”.

Antes de entrar na pesquisa, o Dr. Uno passou oito anos trabalhando como ginecologista. Um paciente moldou profundamente sua decisão de seguir essa linha de estudo. Ela recebeu resultados normais de exames apenas três meses antes de os médicos diagnosticá-la com câncer de ovário avançado. As ferramentas de diagnóstico existentes não conseguiram detectar a doença suficientemente cedo para salvar a sua vida. Essa experiência motivou o Dr. Uno a investigar por que o câncer de ovário se espalha tão rapidamente e escapa à detecção precoce.

Novas oportunidades de tratamento e monitoramento

As descobertas apontam para novas abordagens potenciais para o tratamento do câncer de ovário. Os medicamentos quimioterápicos atuais concentram-se na destruição das células cancerígenas, mas não têm como alvo as células mesoteliais que auxiliam na invasão. As terapias futuras poderiam ter como objetivo bloquear o sinal do TGF-β1 ou prevenir a formação destas parcerias celulares prejudiciais.

O estudo também sugere uma possível nova forma de rastrear a doença. O monitoramento desses aglomerados de células híbridas no fluido abdominal pode ajudar os médicos a prever melhor como o câncer de ovário irá progredir e como os pacientes responderão ao tratamento.

O câncer de ovário mata mais mulheres do que qualquer outro câncer ginecológico. A maioria dos pacientes recebe o diagnóstico somente depois que a doença se espalha pelo abdômen. Até agora, os cientistas nunca compreenderam completamente porque é que este cancro avança tão rapidamente.

Um novo estudo liderado pela Universidade de Nagoya explica porquê. Publicado em Avanços da Ciênciao estudo mostra que as células cancerígenas recrutam ajuda das células mesoteliais protetoras que normalmente revestem a cavidade abdominal. As células mesoteliais lideram a invasão e as células cancerosas seguem os caminhos que elas criam. Esses aglomerados de células híbridas resistem melhor à quimioterapia do que apenas ao câncer.

Os pesquisadores examinaram o fluido abdominal de pacientes com câncer de ovário e descobriram algo inesperado. As células cancerígenas não flutuam sozinhas na cavidade abdominal. Em vez disso, muitas vezes agarram-se às células mesoteliais e formam esferas híbridas. Cerca de 60% de todas as esferas cancerosas contêm essas células mesoteliais recrutadas. As células cancerosas liberam uma proteína chamada TGF-β1 que transforma as células mesoteliais e faz com que desenvolvam estruturas semelhantes a espinhos que cortam o tecido.

Invadopodia, estruturas pontiagudas que escavam o câncer

Quando o câncer de ovário se desenvolve, as células cancerígenas se separam do tumor. Essas células entram no fluido abdominal e flutuam livremente. O fluido se move conforme você respira e move seu corpo. Esse movimento transporta as células cancerígenas para diferentes pontos do abdômen.

A maioria dos outros tipos de câncer se espalha de maneira diferente. As células do câncer de mama ou do câncer de pulmão entram nos vasos sanguíneos. Eles viajam pela corrente sanguínea para alcançar órgãos distantes. Às vezes, os médicos podem rastrear esses tipos de câncer por meio de exames de sangue porque o sangue se move em caminhos previsíveis através dos vasos.

As células cancerígenas do ovário evitam totalmente os vasos sanguíneos. Eles flutuam em um fluido que não tem caminho fixo. Este estágio flutuante acontece antes das células cancerígenas se fixarem em novos órgãos. Os cientistas não compreenderam completamente o que aconteceu durante o período de flutuação ou como as células trabalharam em conjunto para espalhar o cancro tão rapidamente.

A equipe de pesquisa descobriu que as células cancerígenas recrutam células mesoteliais protetoras que se desprendem do revestimento da cavidade abdominal durante esse estágio flutuante. Os dois tipos de células unem-se e formam esferas híbridas. As células mesoteliais então crescem invadopódios, estruturas semelhantes a espinhos que perfuram o tecido circundante. As esferas híbridas resistem mais eficazmente aos medicamentos quimioterápicos e invadem os tecidos mais rapidamente quando pousam nos órgãos.

Terceirizando o árduo trabalho de invasão celular

Os pesquisadores examinaram o fluido abdominal de pacientes com câncer de ovário usando microscopia avançada para observar esse processo em tempo real. Eles confirmaram suas descobertas com modelos de camundongos e análises genéticas unicelulares.

O autor principal, Dr. Kaname Uno, ex-aluno de doutorado e atual pesquisador visitante da Escola de Pós-Graduação em Medicina da Universidade de Nagoya, explicou que as células cancerígenas não precisam se tornar mais invasivas. “Eles manipulam as células mesoteliais para fazer o trabalho de invasão dos tecidos. Eles sofrem alterações genéticas e moleculares mínimas e apenas migram através das aberturas criadas pelas células mesoteliais”.

Dr. Uno trabalhou como ginecologista por oito anos antes de iniciar a pesquisa. Um de seus pacientes mudou sua carreira. Ela obteve resultados claros de exames apenas três meses antes de os médicos descobrirem câncer de ovário avançado. As ferramentas médicas atuais não conseguiram detectar o câncer com antecedência suficiente para salvar sua vida. Isso motivou o Dr. Uno a investigar por que o câncer de ovário se espalha tão rapidamente.

Esta descoberta abre novas possibilidades de tratamento. A quimioterapia atual tem como alvo as células cancerígenas, mas ignora os cúmplices mesoteliais. Os medicamentos futuros poderão bloquear o sinal do TGF-β1 ou impedir a formação destas parcerias perigosas. A pesquisa também sugere que os médicos poderiam monitorar esses aglomerados de células no fluido abdominal para prever a progressão da doença e a resposta ao tratamento.