Uma vacina contra o câncer de 20 anos pode ser a chave para a sobrevivência a longo prazo
Há mais de duas décadas, um pequeno grupo de mulheres com cancro da mama avançado participou num ensaio clínico que testou uma vacina experimental. Todos esses anos depois, cada um deles ainda está vivo. Os investigadores dizem que a sobrevivência durante um período tão longo é extremamente incomum para pessoas com cancro da mama metastático, razão pela qual o caso atraiu atenção científica renovada.
Pesquisadores da Duke Health examinaram mais de perto o sistema imunológico das mulheres que participaram do estudo, que foi liderado por Herbert Kim Lyerly, MD, George Barth Geller Distinguished Professor of Immunology na Duke University School of Medicine. O que eles descobriram os surpreendeu. Mesmo depois de muitos anos, as mulheres ainda tinham células imunológicas poderosas que podiam reconhecer o câncer.
Estas células imunitárias partilhavam um marcador específico conhecido como CD27. Este marcador desempenha um papel importante ao ajudar o sistema imunológico a lembrar ameaças passadas e responder a elas novamente. Os resultados, publicados em Imunologia Científicaapontam para o CD27 como uma forma possível de tornar as vacinas contra o cancro muito mais eficazes.
“Ficamos surpresos ao ver respostas imunológicas tão duradouras tantos anos depois”, disse Zachary Hartman, Ph.D., autor sênior do estudo e professor associado dos Departamentos de Cirurgia, Imunologia Integrativa e Patologia da Duke University School of Medicine. “Isso nos fez perguntar: e se pudéssemos impulsionar ainda mais essa resposta?”
Testando a abordagem CD27 em laboratório
Para explorar essa questão, a equipe de pesquisa realizou experimentos com ratos. Eles combinaram uma vacina destinada ao HER2 (uma proteína na superfície de algumas células, incluindo o cancro da mama) com um anticorpo concebido para activar o CD27. Os resultados foram impressionantes. Quase 40% dos ratos que receberam o tratamento combinado viram os seus tumores desaparecerem completamente. Em comparação, apenas 6% dos ratos tratados apenas com a vacina tiveram o mesmo resultado.
Análises adicionais mostraram que o anticorpo CD27 funcionou aumentando significativamente a atividade das células T CD4+, um tipo de célula imunológica.
Um papel maior para células imunológicas negligenciadas
De acordo com Hartman, as células T CD4+, muitas vezes chamadas de células “auxiliares”, geralmente não recebem muita atenção na pesquisa do câncer. A maioria dos estudos concentra-se nas células T “assassinas” CD8+, que são conhecidas por atacar diretamente os tumores. Este estudo sugere que as células auxiliares podem ser igualmente importantes. Eles parecem impulsionar uma memória imunológica duradoura e apoiar outras células do sistema imunológico para que possam funcionar de forma mais eficaz.
Quando os pesquisadores adicionaram outro anticorpo que suporta ainda mais as células T CD8+, as taxas de rejeição de tumores em camundongos subiram para quase 90%.
“Este estudo realmente muda o nosso pensamento”, disse Hartman. “Isso mostra que as células T CD4+ não são apenas coadjuvantes; elas podem ser poderosas combatentes do câncer por si mesmas e são possivelmente essenciais para respostas antitumorais verdadeiramente eficazes”.
Implicações para futuros tratamentos contra o câncer
A equipa também descobriu que o anticorpo CD27 só precisava de ser administrado uma vez, ao mesmo tempo que a vacina, para produzir efeitos duradouros. Esta simplicidade poderia tornar mais fácil combinar a abordagem com os tratamentos de cancro existentes, incluindo inibidores do ponto de controlo imunitário e conjugados anticorpo-medicamento já utilizados em pacientes.
Hartman acredita que estas descobertas podem ajudar as vacinas contra o cancro a finalmente atingirem todas as suas promessas.
“Há muito tempo que sabemos que as vacinas podem funcionar contra o cancro, mas não corresponderam ao hype”, disse ele. “Esta pode ser uma peça que falta no quebra-cabeça.”
O estudo recebeu financiamento dos Institutos Nacionais de Saúde (117 R01CA238217-01A1/02S1) e do Departamento de Defesa (W81XWH-20-1-034618 e W81XWH-21-2-0031).
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