Cientistas transformam células imunes tumorais em matadoras de câncer

KAIST (Presidente Kwang Hyung Lee) anunciou no dia 30 que uma equipe de pesquisa liderada pelo Professor Ji-Ho Park do Departamento de Bioengenharia e Cérebro criou uma terapia que atua diretamente dentro dos tumores. Quando o tratamento é injetado em um tumor, os macrófagos já presentes no organismo absorvem a droga. Essas células então produzem proteínas CAR (um dispositivo de reconhecimento de câncer) por conta própria e se transformam em células imunológicas direcionadas ao câncer, conhecidas como “macrófagos CAR”.

Por que os tumores sólidos são tão difíceis de tratar

Tumores sólidos – como câncer gástrico, de pulmão e de fígado – formam massas compactadas que são difíceis para as células imunológicas entrarem ou funcionarem. Esta estrutura densa limita a eficácia de muitos tratamentos contra o cancro de base imunológica, mesmo quando essas terapias funcionam bem contra outros tipos de cancro.

Os macrófagos CAR chamaram recentemente a atenção como uma imunoterapia promissora de próxima geração. Ao contrário de algumas células do sistema imunológico, os macrófagos podem envolver diretamente as células cancerígenas. Eles também ativam células imunológicas próximas, fortalecendo a resposta anticancerígena geral.

Limites das terapias existentes com CAR-Macrófagos

Apesar da sua promessa, as atuais terapias com macrófagos CAR enfrentam grandes obstáculos. Eles exigem que as células imunológicas sejam coletadas do sangue de um paciente, cultivadas em laboratório e geneticamente modificadas antes de serem devolvidas ao corpo. Este processo é caro, lento e difícil de aplicar amplamente em ambientes clínicos.

Para superar esses desafios, a equipe KAIST concentrou-se nos macrófagos associados a tumores que se reúnem naturalmente em torno dos tumores.

Reprogramando células imunológicas diretamente dentro do corpo

Os pesquisadores desenvolveram um método para reprogramar as células do sistema imunológico sem removê-las do corpo. Eles projetaram nanopartículas lipídicas que os macrófagos absorvem prontamente. Estas partículas transportam tanto o ARNm que codifica a informação de reconhecimento do cancro como um composto de reforço imunitário que estimula a actividade imunitária.

Como resultado, os macrófagos CAR foram gerados pela “conversão direta dos próprios macrófagos do corpo em terapias celulares anticâncer dentro do corpo”.

Quando injetado em tumores, o agente terapêutico foi rapidamente absorvido pelos macrófagos. As células começaram a produzir proteínas de reconhecimento do câncer enquanto as vias de sinalização imunológica eram ativadas ao mesmo tempo. Os recém-formados “macrófagos CAR aprimorados” mostraram uma atividade destruidora do câncer muito mais forte e estimularam as células imunológicas circundantes, levando a uma poderosa resposta anticancerígena.

Resultados promissores em estudos com animais

Em modelos animais de melanoma (a forma mais perigosa de cancro da pele), o crescimento do tumor foi significativamente reduzido. As descobertas também mostraram que a resposta imune poderia se estender além do tumor injetado, sugerindo o potencial para uma proteção imunológica mais ampla em todo o corpo.

O professor Ji-Ho Park disse: “Este estudo apresenta um novo conceito de terapia com células imunológicas que gera células imunológicas anticancerígenas diretamente dentro do corpo do paciente”, e acrescentou que “é particularmente significativo porque supera simultaneamente as principais limitações das terapias CAR-macrófagos existentes – eficiência de entrega e ambiente tumoral imunossupressor”.

O estudo foi liderado por Jun-Hee Han, Ph.D., do Departamento de Bio e Engenharia Cerebral da KAIST como primeiro autor. A pesquisa foi publicada em ACS Nanouma revista internacional focada em nanotecnologia.

Este trabalho foi apoiado pelo Programa de Pesquisadores em Meio de Carreira da Fundação Nacional de Pesquisa da Coreia.