A vantagem genética que ajuda algumas pessoas a permanecerem afiadas por toda a vida
Entre os factores genéticos conhecidos ligados à doença de Alzheimer (DA) de início tardio, uma variante genética destaca-se como o factor de risco mais forte. Essa variante é APOE-ε4. Outra forma do mesmo gene, APOE-ε2, tem sido associada a uma menor probabilidade de desenvolver Alzheimer e acredita-se que oferece algum nível de proteção contra a doença.
Um grande estudo publicado em 16 de janeiro em Alzheimer e DemênciaThe Journal of the Alzheimer’s Association, decidiu examinar a frequência com que essas duas variantes genéticas aparecem em um grupo raro conhecido como super-idosos. Superidosos são pessoas com 80 anos ou mais, cujas habilidades de memória e pensamento se assemelham muito às dos adultos 20 ou 30 anos mais jovens. A pesquisa foi liderada por investigadores do Vanderbilt University Medical Center.
Menor frequência do gene de risco de Alzheimer
Os resultados mostraram uma diferença marcante no risco genético. Os super-idosos tinham 68% menos probabilidade de serem portadores de APOE-ε4 quando comparados com indivíduos com 80 anos ou mais que tinham demência de Alzheimer.
O que mais se destacou foi a comparação com pares cognitivamente saudáveis. Os super-idosos ainda tinham 19% menos probabilidade de serem portadores de APOE-ε4 do que outros adultos da mesma faixa etária que apresentavam envelhecimento cognitivo normal.
“Esta foi a nossa descoberta mais surpreendente – embora todos os adultos que atingem a idade de 80 anos sem receber um diagnóstico de demência clínica apresentem um envelhecimento excepcional, o nosso estudo sugere que o fenótipo da super-idade pode ser usado para identificar um grupo particularmente excepcional de idosos mais velhos com um risco genético reduzido para a doença de Alzheimer”, disse Leslie Gaynor, PhD, professora assistente de Medicina na Divisão de Medicina Geriátrica. Ela liderou o estudo junto com Alaina Durant, BS, analista genética estatística no Vanderbilt Memory and Alzheimer’s Center.
Níveis mais elevados de uma variante genética protetora
Os pesquisadores também descobriram outra distinção genética importante. Pela primeira vez, foi demonstrado que os super-idosos têm uma frequência mais elevada de APOE-ε2, a variante genética associada à redução do risco de Alzheimer.
Em comparação com adultos cognitivamente normais com 80 anos ou mais, os super-idosos tinham 28% mais probabilidade de serem portadores de APOE-ε2. Quando comparados com participantes com 80 anos ou mais que tinham demência de Alzheimer, os super-idosos tinham 103% mais probabilidade de ter esta variante protetora.
O maior estudo sobre super-idosos até hoje
Este estudo observacional incluiu o maior número de super-idosos examinados até agora. A análise baseou-se em dados do Consórcio de Harmonização de Fenótipos do Projeto de Sequenciamento da Doença de Alzheimer (ADSP-PHC), liderado pelo coautor do estudo Timothy Hohman, PhD, professor de Neurologia.
Ao todo, o estudo avaliou dados genéticos e clínicos de 18.080 participantes em oito coortes nacionais de envelhecimento.
Como os Super Agers foram definidos
O status de super-idade foi parcialmente determinado pelo desempenho da memória. Os participantes com 80 anos ou mais qualificaram-se se as suas pontuações de memória fossem superiores à pontuação média entre adultos cognitivamente normais com idades entre 50 e 64 anos.
A população do estudo incluiu participantes de diversos grupos raciais e étnicos. Entre eles estavam 1.412 super-agers brancos não-hispânicos e 211 super-agers negros não-hispânicos. O conjunto de dados também incluiu 8.829 indivíduos com demência de DA e 7.628 controles cognitivamente normais.
Em todo o mundo, a variante APOE-ε4 é encontrada em cerca de 13,7% das pessoas. Dentro desta população de estudo, a frequência foi muito maior, 43,9%.
Por que os Super Agers são importantes para a pesquisa sobre Alzheimer
“Com o interesse crescente nos super-idosos”, disse Gaynor, “nossas descobertas encorajam notavelmente a visão de que o fenótipo dos super-idosos será útil na busca contínua por mecanismos que confiram resiliência à DA.
“Este é de longe o maior estudo até o momento a identificar diferenças na frequência do alelo APOE-ε4 com base no status de super-idade, e o primeiro estudo a encontrar uma relação entre a frequência do alelo APOE-ε2 e o status de super-idade.
Equipe de pesquisa e financiamento
Contribuintes adicionais do Vanderbilt University Medical Center incluíram Angela Jefferson, PhD, Logan Dumitrescu, MS, PhD, e Derek Archer, PhD. Eles trabalharam ao lado de 32 pesquisadores de 15 universidades.
O estudo foi apoiado em parte pelos prêmios do National Institutes of Health U24 AG074855, U01 AG068057 e R01 AG059716.
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