As pessoas no Brasil estão vivendo mais de 110 anos e os cientistas querem saber por quê

Por que um pequeno número de pessoas vive além dos 110 anos e a maioria nunca chega aos 100? Os cientistas têm perseguido esta questão há décadas, mas respostas claras continuam escassas. De acordo com o Dr. Zatz e seus co-autores, parte do problema reside no foco estreito da pesquisa existente. Muitos grandes bancos de dados genômicos são dominados por populações relativamente homogêneas, deixando grandes lacunas quando se trata de grupos mistos.

“Esta lacuna é especialmente limitante na investigação sobre longevidade, onde supercentenários misturados podem abrigar variantes protetoras únicas, invisíveis em populações geneticamente mais homogéneas”, explica Mateus Vidigal de Castro, primeiro autor do Viewpoint e investigador do Centro de Investigação do Genoma Humano e Células Estaminais.

A incomparável diversidade genética do Brasil

A história populacional do Brasil o diferencia de quase todos os outros países. A colonização portuguesa iniciada em 1500, a migração forçada de cerca de 4 milhões de africanos escravizados e as ondas posteriores de imigração europeia e japonesa produziram o que os autores descrevem como a mais rica diversidade genética do mundo.

As primeiras pesquisas genômicas envolvendo mais de 1.000 brasileiros com mais de 60 anos descobriram cerca de 2 milhões de variantes genéticas até então desconhecidas. Somente entre os brasileiros mais velhos, os pesquisadores identificaram mais de 2.000 inserções de elementos móveis e mais de 140 alelos HLA ausentes nos bancos de dados genômicos globais. Um estudo posterior ampliou ainda mais esse quadro, relatando mais de 8 milhões de variantes genéticas não descritas em toda a população brasileira, incluindo mais de 36 mil consideradas potencialmente prejudiciais.

Um grupo extraordinário das pessoas mais velhas do mundo

A equipe de pesquisa construiu uma coorte rara e valiosa. O estudo longitudinal em andamento inclui mais de 160 centenários, entre eles 20 supercentenários validados, oriundos de diversas regiões do Brasil com amplas origens sociais, culturais e ambientais. Os participantes incluíram a Irmã Inah, que foi reconhecida como a pessoa viva mais velha do mundo até à sua morte, em 30 de abril de 2025, aos 116 anos.

A coorte também incluiu os dois homens mais velhos do mundo. Um faleceu em novembro passado aos 112 anos, enquanto o outro tem atualmente 113 anos.

Longevidade além do acesso médico

O que torna este grupo especialmente informativo não é apenas a idade. Quando os pesquisadores os contataram pela primeira vez, vários supercentenários brasileiros ainda eram mentalmente aguçados e capazes de realizar tarefas diárias básicas por conta própria. Muitos passaram a maior parte das suas vidas em áreas mal servidas e com pouco acesso a cuidados de saúde modernos. Isto permite aos cientistas estudar a resiliência biológica que se desenvolveu em grande parte sem intervenção médica.

Famílias que desafiam as probabilidades

Uma família no estudo fornece um exemplo notável de longevidade herdada. Uma mulher de 110 anos da coorte tem sobrinhas de 100, 104 e 106 anos, o que a torna uma das famílias mais longevas já documentadas no Brasil. A sobrinha mais velha, agora com 106 anos, ainda competia como campeã de natação aos 100 anos.

Este padrão corresponde a descobertas anteriores que mostram que os irmãos de centenários têm entre 5 e 17 vezes mais probabilidade de atingirem eles próprios uma idade extremamente avançada.

Podem famílias como esta ajudar a separar as influências genéticas das ambientais ou epigenéticas? “Investigar esses raros agrupamentos familiares oferece uma rara janela para a herança poligênica da resiliência e pode ajudar a desvendar as contribuições genéticas e epigenéticas para a longevidade extrema”, observa o Dr.

O que torna os supercentenários biologicamente diferentes

O Viewpoint também reúne pesquisas recentes sobre as características biológicas que distinguem os supercentenários da população em geral. Suas células imunológicas mantêm sistemas de reciclagem de proteínas que funcionam em níveis semelhantes aos de pessoas muito mais jovens. Os processos de limpeza celular permanecem ativos e eficientes, ajudando a prevenir a acumulação de proteínas danificadas.

Análises unicelulares mostram uma expansão incomum de células T CD4+ citotóxicas que se comportam mais como células imunes CD8+. Este perfil imunológico raramente é observado em indivíduos mais jovens.

Um recente estudo multiômico de um supercentenário americano-espanhol de 116 anos identificou variantes raras ou exclusivas em genes relacionados ao sistema imunológico, como HLA-DQB1, HLA-DRB5 e IL7R, juntamente com variantes ligadas à manutenção de proteínas e estabilidade do genoma. Os autores argumentam que o envelhecimento imunológico em supercentenários não deve ser visto como um declínio geral, mas como uma forma de adaptação que preserva a função. Curiosamente, diferentemente da supervelha americana-espanhola, que seguia uma dieta mediterrânica, os supercentenários brasileiros referem não haver restrição alimentar.

Sobrevivência à COVID-19 na velhice extrema

Uma das demonstrações mais convincentes de resiliência ocorreu durante a pandemia da COVID-19. Três supercentenários brasileiros da coorte sobreviveram à infecção em 2020, antes que as vacinas estivessem disponíveis. As análises laboratoriais mostraram fortes respostas IgG e anticorpos neutralizantes contra SARS-CoV-2, juntamente com proteínas e metabolitos relacionados com o sistema imunitário ligados à defesa precoce do hospedeiro.

Como as pessoas com mais de 110 anos desenvolveram respostas imunológicas eficazes a um vírus totalmente novo que se revelou mortal para milhões de indivíduos mais jovens continua a ser uma questão fundamental. Os autores sugerem que a função imunológica preservada, os sistemas de manutenção de proteínas intactos e a estabilidade fisiológica geral, juntos, tornam os supercentenários modelos poderosos para estudar a resiliência.

A posição global do Brasil em extrema longevidade

O papel do Brasil na pesquisa sobre longevidade é ainda mais destacado pelas estatísticas globais. Três dos dez supercentenários do sexo masculino validados com vida mais longa são brasileiros, incluindo o homem mais velho vivo, nascido em 5 de outubro de 1912. Isto é especialmente notável porque a longevidade extrema é muito menos comum em homens, que normalmente enfrentam maior risco cardiovascular, mais doenças crônicas e diferentes padrões de envelhecimento hormonal e imunológico.

Ter acesso a homens e mulheres supercentenários que viveram a maior parte das suas vidas sem a medicina moderna oferece uma rara oportunidade de estudar a resiliência num grupo que geralmente está sub-representado.

Entre as mulheres, as supercentenárias brasileiras também ocupam lugar de destaque. O número de mulheres brasileiras entre os 15 países mais longevos do mundo supera o de países mais populosos e ricos, incluindo os Estados Unidos.

Próximos passos na pesquisa sobre longevidade

O esforço de pesquisa vai além do sequenciamento do DNA. Os cientistas também estão desenvolvendo modelos celulares de participantes selecionados para conduzir experimentos funcionais e análises multiômicas. Em vez de simplesmente confirmar resultados de populações menos diversas, o objetivo é identificar variantes genéticas protetoras e mecanismos biológicos que possam ser específicos da população brasileira. Estas descobertas poderiam informar abordagens de medicina de precisão que sejam globalmente relevantes, ao mesmo tempo que refletem melhor a diversidade humana. Em colaboração com a professora Ana Maria Caetano de Faria, da Universidade Federal de Minas Gerais, a equipe também estudará mais profundamente os perfis imunológicos desta coorte.

Os autores instam os grupos internacionais de longevidade e genômica a expandir o recrutamento para incluir populações ancestralmente diversas e misturadas, como o Brasil, ou a fornecer apoio financeiro para estudos genômicos, imunológicos e de longo prazo que melhorem a compreensão científica e, ao mesmo tempo, promovam a equidade na pesquisa em saúde global.

Resiliência como o principal insight

Os supercentenários oferecem mais do que exemplos de vidas extraordinariamente longas. Eles demonstram resistência, adaptabilidade e resiliência, características que podem ser tão importantes quanto a própria expectativa de vida. Em vez de simplesmente suportarem a velhice, estes indivíduos parecem combater ativamente muitas características biológicas do envelhecimento, oferecendo pistas que podem melhorar a qualidade de vida à medida que as populações envelhecem.

“Os consórcios internacionais de longevidade e genômica devem expandir o recrutamento para incluir populações ancestralmente diversas e misturadas, como a do Brasil, ou fornecer apoio financeiro para estudos genômicos, imunológicos e longitudinais que aprofundem o conhecimento científico e aumentem a equidade na pesquisa em saúde global”, afirma a Dra. Mayana Zatz, autora correspondente e professora da Universidade de São Paulo.

Este Viewpoint reúne o conhecimento atual sobre a biologia supercentenária com insights de uma coorte brasileira excepcional. Ao integrar descobertas genómicas, imunológicas e clínicas, os autores apresentam um forte argumento para expandir a investigação sobre longevidade para além das populações tradicionalmente estudadas e revelam padrões que permanecem invisíveis em grupos geneticamente homogéneos.