Este minúsculo peptídeo pode ajudar a impedir danos cerebrais após lesões

Em testes em animais (ratos e porcos), os pesquisadores administraram CAQK por via intravenosa logo após a lesão. O peptídeo foi atraído para partes danificadas do cérebro porque é atraído por uma proteína que se torna incomumente abundante no tecido lesionado após um trauma. O CAQK se acumulou onde essa proteína estava concentrada e ajudou a reduzir a inflamação, a morte celular e os danos ao tecido cerebral. Nos ratos, o tratamento também melhorou a recuperação funcional e não mostrou toxicidade óbvia.

Detalhes do estudo e planos para testes em humanos

As descobertas foram publicadas na EMBO Molecular Medicine e apontam para novas formas de tratar regiões cerebrais lesionadas. O trabalho foi liderado pela Aivocode (uma spin-off do Sanford Burnham Prebys Institute) em San Diego, Califórnia, em parceria com o IQAC-CSIC e a Universidade da Califórnia, Davis.

Aivocode foi fundada pelos pesquisadores Aman P. Mann, Sazid Hussain e Erkki Ruoslahti (autores do estudo). A empresa afirma que planeja solicitar permissão da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para iniciar os ensaios clínicos de Fase I em humanos. Nenhum cronograma foi anunciado, mas o pequeno tamanho do CAQK é importante porque é um peptídeo curto, mais fácil de fabricar e que pode penetrar bem nos tecidos, o que o torna um candidato a medicamento promissor.

Lesão cerebral traumática e falta de medicamentos aprovados

O traumatismo cranioencefálico (TCE) geralmente ocorre após uma pancada na cabeça, incluindo lesões causadas por acidentes de trânsito, acidentes de trabalho ou quedas. Estima-se que afete cerca de 200 pessoas por 100.000 habitantes a cada ano. Os cuidados atuais centram-se em manter os pacientes estáveis, reduzindo a pressão intracraniana e preservando o fluxo sanguíneo, mas não existem medicamentos aprovados que interrompam os danos cerebrais em si ou a cascata secundária que se segue, incluindo a inflamação e a morte celular. Algumas abordagens experimentais também requerem injeções diretas no cérebro, o que é invasivo e pode levar a complicações.

“As intervenções atuais para o tratamento de lesões cerebrais agudas visam estabilizar o paciente, reduzindo a pressão intracraniana e mantendo o fluxo sanguíneo, mas não existem medicamentos aprovados para parar os danos e efeitos secundários destas lesões”, explica o Dr. Pablo Scodeller, investigador do IQAC-CSIC e coautor do estudo.

Uma abordagem não invasiva e um elo fundamental para pesquisas anteriores

O desenvolvimento de um tratamento não invasivo para um cérebro lesionado continua sendo um dos maiores desafios da neurologia. Este estudo baseia-se em pesquisas anteriores de 2016 publicadas na Nature Communications.

Nesse trabalho anterior, o pesquisador Aman P. Mann e Pablo Scodeller, trabalhando no laboratório do Dr. Ruoslahti em Sanford Burnham Prebys (autor sênior de ambos os estudos), identificaram um peptídeo que poderia atingir áreas lesionadas do cérebro do rato. O peptídeo, CAQK, foi encontrado usando a exibição de peptídeo-fago, um método de triagem em larga escala que ajuda os pesquisadores a selecionar moléculas que se ligam a tecidos específicos. Na época, o CAQK servia principalmente como “veículo” para transportar drogas diretamente para a região atingida. O novo estudo mostra algo mais, que o próprio CAQK pode ter efeitos terapêuticos.

Como o CAQK atinge tecidos danificados em ratos e porcos

Para testar se o CAQK poderia funcionar como tratamento, a equipe o administrou por via intravenosa logo após uma lesão cerebral traumática moderada ou grave. Eles então viram o peptídeo se acumular no tecido cerebral lesionado em ratos e porcos (estes últimos tendo cérebros mais semelhantes aos humanos do que aos ratos). Os pesquisadores também descobriram que o CAQK se liga às glicoproteínas (proteínas ligadas aos açúcares), que aumentam após uma lesão e fazem parte da matriz extracelular – uma estrutura de suporte que envolve as células cerebrais.

Quando camundongos com lesão cerebral traumática receberam CAQK, o tamanho das lesões foi menor do que o dos camundongos controle. “Observamos menos morte celular e menor expressão de marcadores inflamatórios na área lesada, indicando que o CAQK aliviou a neuroinflamação e seus efeitos secundários. Testes comportamentais e de memória realizados após o tratamento também mostraram melhora nos déficits funcionais, sem toxicidade evidente”, explica o primeiro autor do estudo, Dr.

Os resultados sugerem que o CAQK pode apoiar a reparação de tecidos cerebrais danificados e pode ter valor terapêutico após trauma. “O que é interessante é que, além de ser altamente eficaz, é um composto muito simples – um peptídeo curto que é fácil de sintetizar com segurança em grande escala. Peptídeos com essas características apresentam boa penetração nos tecidos e não são imunogênicos”, conclui Scodeller.