Cientistas descobrem o truque oculto de sobrevivência que permite que o câncer se recupere
A resistência aos medicamentos contra o cancro continua a ser um dos maiores desafios no tratamento do cancro, e os médicos precisam urgentemente de melhores formas de a prevenir. No entanto, os cientistas ainda não compreendem completamente os processos moleculares que permitem que os tumores escapem e regressem após a terapia, o que retarda o desenvolvimento de novas estratégias para parar a resistência. Pesquisadores da Universidade da Califórnia em San Diego identificaram agora uma estratégia de sobrevivência inesperada que as células cancerígenas usam para resistir e voltar a crescer após uma terapia direcionada: elas cooptam uma enzima que normalmente está ativa apenas durante a morte celular.
“Isso inverte nossa compreensão da morte das células cancerígenas”, disse o autor sênior Matthew J. Hangauer, Ph.D., professor assistente de dermatologia na Escola de Medicina da UC San Diego e membro do Moores Cancer Center. “As células cancerosas que sobrevivem ao tratamento medicamentoso inicial experimentam sinalização de morte celular subletal que, em vez de matar a célula, na verdade ajuda o câncer a crescer novamente. Se bloquearmos essa sinalização de morte dentro dessas células sobreviventes, podemos potencialmente impedir a recaída dos tumores durante a terapia.”
Carga global do cancro e resistência precoce
O câncer é responsável por cerca de uma em cada seis mortes em todo o mundo. Muitas dessas mortes ocorrem porque os tumores inicialmente respondem ao tratamento, depois adquirem resistência e voltam. Normalmente, a resistência se desenvolve ao longo de meses ou anos por meio de novas mutações, assim como as bactérias desenvolvem gradualmente resistência aos antibióticos. Estas alterações causadas por mutações são difíceis de gerir com o número limitado de combinações de medicamentos disponíveis.
O mecanismo recentemente identificado, no entanto, opera logo no início da resistência e não depende de mutações genéticas. Porque aparece tão cedo e não está ligado a mudanças permanentes no ADN, representa um novo e promissor ponto de ataque para futuras terapias.
“A maioria das pesquisas sobre resistência concentra-se em mutações genéticas”, disse o primeiro autor August F. Williams, Ph.D., pós-doutorado no laboratório Hangauer na UC San Diego. “Nosso trabalho mostra que mecanismos de regeneração não genéticos podem entrar em ação muito mais cedo e podem ser tratados com medicamentos. Essa abordagem poderia ajudar os pacientes a permanecerem em remissão por mais tempo e reduzir o risco de recorrência”.
Células persistentes, enzimas de morte e recidiva tumoral
No novo estudo, os pesquisadores descobriram:
- Em modelos de melanoma, cancro do pulmão e da mama, um subconjunto de células “persistentes” que sobrevivem ao tratamento mostrou activação contínua e de baixo nível de uma proteína envolvida na morte celular normal que decompõe o ADN, chamada factor B de fragmentação do ADN (DFFB).
- O nível de ativação do DFFB foi demasiado baixo para matar estas células, mas suficientemente elevado para perturbar a forma como respondem aos sinais que normalmente manteriam o seu crescimento sob controlo.
- Quando esta proteína foi removida, as células cancerígenas persistentes permaneceram inativas e não cresceram novamente durante o tratamento medicamentoso.
- O DFFB não é necessário em células normais, mas é necessário para o novo crescimento de células cancerígenas persistentes, o que o marca como um alvo promissor para terapias combinadas destinadas a prolongar as respostas a tratamentos direcionados.
Publicação de estudos e apoio à pesquisa
As descobertas foram relatadas em Biologia Celular da Natureza e foram apoiados em parte por doações do Departamento de Defesa, dos Institutos Nacionais de Saúde e da Sociedade Americana do Câncer. Hangauer é cofundador, consultor e beneficiário de financiamento de pesquisa da Ferro Therapeutics, subsidiária da BridgeBio.
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