Exames de sangue revelam que a obesidade acelera rapidamente a progressão do Alzheimer

“Esta é a primeira vez que mostramos a relação entre obesidade e doença de Alzheimer medida por testes de biomarcadores sanguíneos”, disse Cyrus Raji, MD, Ph.D., autor sênior do estudo e investigador principal do Neuroimaging Labs Research Center do Mallinckrodt Institute of Radiology (MIR) da Washington University School of Medicine, em St.

Imagens cerebrais e dados sanguíneos de longo prazo

Para explorar esta ligação, a equipa baseou-se em cinco anos de dados de 407 voluntários inscritos na Iniciativa de Neuroimagem da Doença de Alzheimer, que forneceram tomografia por emissão de pósitrons (PET) amiloide e amostras de sangue. As tomografias PET são usadas para mostrar a carga amilóide do cérebro, ou seja, o acúmulo de proteína beta-amilóide no cérebro como placas amilóides, uma característica fundamental da doença de Alzheimer.

Os pesquisadores analisaram amostras de plasma para vários BBMs relacionados à doença de Alzheimer, incluindo níveis de pTau217 (um biomarcador usado no diagnóstico e monitoramento da doença de Alzheimer), cadeia leve de neurofilamento (NfL) – um fragmento de proteína liberado de neurônios danificados ou moribundos – e GFAP plasmático – uma proteína expressa principalmente em astrócitos (células que sustentam e protegem os neurônios no cérebro e na medula espinhal) usando seis testes comerciais líderes.

Vinculando o peso corporal aos biomarcadores cerebrais

A equipe de pesquisa usou métodos estatísticos para examinar como esses BBMs se relacionavam com o índice de massa corporal (IMC) e para avaliar uma interação de três vias entre obesidade basal, tempo e BBMs. Eles também compararam e confirmaram os resultados do BBM com os resultados do PET amiloide.

Quando combinaram os dados de sangue e de imagem, descobriram que, no início do estudo, um IMC mais elevado estava associado a níveis mais baixos de massa muscular cardíaca e a uma menor carga global de amiloide no cérebro.

“Acreditamos que a redução do BBM em indivíduos obesos se deveu à diluição do maior volume sanguíneo”, disse o principal autor do estudo, Soheil Mohammadi, MD, MPH, pesquisador de pós-doutorado no MIR. “Na verdade, ao confiar nas medições de base, podemos ser enganados e pensar que as pessoas com obesidade tinham uma patologia menor da doença de Alzheimer. Precisamos dos dados longitudinais para compreender completamente como a obesidade afeta o desenvolvimento da patologia de Alzheimer.”

Um estudo longitudinal envolve a coleta repetida de dados do mesmo grupo durante um longo período, acompanhando mudanças e tendências ao longo de um período de tempo.

A obesidade acelera mudanças relacionadas ao Alzheimer

Com o passar dos anos, tanto os BBMs da doença de Alzheimer quanto os PETs cerebrais mostraram um maior acúmulo de patologia relacionada ao Alzheimer em participantes com obesidade em comparação com aqueles sem obesidade. Pessoas com obesidade experimentaram um aumento de 29% a 95% mais rápido nos níveis plasmáticos da proporção pTau217. Ter obesidade no início do estudo também foi associado a um aumento 24% mais rápido no NfL plasmático e a um aumento 3,7% mais rápido no acúmulo de amiloide.

Dr. Raji observou que seus resultados mostraram que os exames de sangue ofereceram maior sensibilidade do que os exames PET para detectar a influência da obesidade nas alterações cerebrais relacionadas ao Alzheimer.

“O fato de podermos rastrear a influência preditiva da obesidade no aumento dos biomarcadores sanguíneos de forma mais sensível do que a PET foi o que me surpreendeu neste estudo”, disse ele.

Implicações clínicas e risco modificável

De acordo com o Dr. Mohammadi, a maneira como a obesidade molda a progressão da carga amilóide e as mudanças relacionadas nos biomarcadores sanguíneos da doença de Alzheimer tem implicações importantes na forma como os médicos avaliam e gerenciam o risco.

“De acordo com o relatório de 2024 da Comissão Lancet, 14 fatores de risco modificáveis ​​totalizam aproximadamente 45%, ou quase metade, do risco para a doença de Alzheimer”, disse ele. “Se pudermos reduzir qualquer um desses fatores de risco, poderemos reduzir significativamente os casos de Alzheimer ou prolongar o tempo até o início da doença”.

Futuro do monitoramento e tratamento da saúde cerebral

Dr. Raji antecipa que medições repetidas de biomarcadores sanguíneos, combinadas com imagens cerebrais, serão cada vez mais usadas para rastrear estratégias de tratamento envolvendo medicamentos anti-amilóides.

“Esta é uma ciência tão profunda a ser seguida agora porque temos medicamentos que podem tratar a obesidade de forma bastante poderosa, o que significa que poderíamos rastrear o efeito dos medicamentos para perda de peso nos biomarcadores de Alzheimer em estudos futuros”, disse ele. “É maravilhoso termos esses biomarcadores sanguíneos para rastrear a patologia molecular da doença de Alzheimer e exames de ressonância magnética para rastrear evidências adicionais de degeneração cerebral e resposta a vários tratamentos. Este trabalho é fundamental para futuros estudos e testes de tratamento.”

Outros coautores são Farzaneh Rahmani, MD, MPH, Mahsa Dolatshahi, MD, MPH, e Suzanne E. Schindler, MD, Ph.D.