Seus desejos por comida desapareceram em Mounjaro e depois rugiram de volta

Os pesquisadores observaram que a tirzepatida é um peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e um agonista do receptor do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), originalmente criado para diabetes tipo 2. As primeiras descobertas sugerem que também pode ajudar em condições relacionadas ao controle dos impulsos, incluindo transtorno da compulsão alimentar periódica. No entanto, o novo relatório da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia adverte que os actuais inibidores do GLP-1 e do GIP podem não estar totalmente optimizados para o tratamento destes comportamentos e justificam mais investigações. O estudo de caso aparece na Nature Medicine.

“Este estudo oferece informações importantes sobre como essas drogas podem funcionar dentro do cérebro e nos guiará à medida que exploramos novas indicações”, disse o autor sênior Casey H. Halpern, MD, professor de Neurocirurgia e chefe da Divisão de Neurocirurgia Estereotáxica e Funcional. “Até que entendamos melhor sua ação no cérebro, é muito cedo para chamar os inibidores do GLP-1 e do GIP de drogas milagrosas para mais condições além do diabetes tipo 2 e da obesidade”.

Compreendendo a perda de controle da alimentação e do ruído alimentar

A perda de controle alimentar é generalizada, afetando muitas pessoas com obesidade e também vários transtornos alimentares. O transtorno da compulsão alimentar periódica (TCAP) é considerado o transtorno alimentar mais comum nos Estados Unidos, afetando mais de 3 milhões de indivíduos. Pessoas com TCAP muitas vezes se sentem incapazes de parar de comer e continuam muito depois de se sentirem saciadas.

As regiões críticas do cérebro envolvidas na regulação do comportamento alimentar incluem o hipotálamo e o núcleo accumbens (NAc), que serve como um importante centro de recompensa. O NAc ajuda a governar a motivação, os comportamentos de busca de prazer e o controle dos impulsos. Estudos demonstraram que em pessoas com obesidade e TCAP, a sinalização dentro do NAc e circuitos relacionados é interrompida.

Mesmo sem um diagnóstico de TCAP, até 60 por cento dos indivíduos com obesidade experimentam um “ruído alimentar” persistente, um fluxo constante de pensamentos sobre a comida que pode levar ao sofrimento e a padrões inadequados, como compulsão alimentar ou perda de controle alimentar. O ruído alimentar também é comum na bulimia nervosa e na anorexia nervosa. A pesquisa relacionou a compulsão alimentar a um risco aumentado de suicídio entre pessoas com obesidade e distúrbios alimentares, provavelmente ligados a traços impulsivos e desregulação emocional.

“Desenvolver novas formas de tratar estes pacientes é da maior importância”, disse Halpern. “Embora muitos indivíduos que tomam inibidores de GLP-1 e GIP relatem uma redução no ruído alimentar, esses medicamentos não são aprovados pela FDA para tratar a preocupação alimentar e a impulsividade relacionada. Na verdade, seu impacto na atividade cerebral humana apenas começou a ser estudado.”

A luta de um paciente contra obesidade grave e ruído alimentar

Uma mulher de 60 anos, referida como “Participante 3” no estudo, vivia com obesidade grave e resistente ao tratamento e ruído alimentar persistente. Ela descreveu pensamentos constantes e intrusivos sobre a comida que frequentemente a levavam a pedir comida ou lanche ao longo do dia, mesmo quando ela tentava parar. Ela costumava comer até se sentir desconfortavelmente saciada e sentia-se especialmente atraída por alimentos açucarados e salgados, como cupcakes embalados, sanduíches de rosbife fast-food e batatas fritas. Ela também tinha diabetes tipo 2 e já havia recebido dulaglutida, um inibidor do GLP-1, mas isso não reduziu seu peso nem seu foco obsessivo na comida.

Depois de tentar vários tratamentos, incluindo cirurgia bariátrica, medicamentos, terapia comportamental e outras intervenções para distúrbios alimentares, ela se juntou ao ensaio clínico de Halpern. O estudo envolveu uma cirurgia cerebral para implantar eletrodos projetados para eventualmente detectar e interromper desejos antes que eles se transformassem em episódios de compulsão alimentar.

Como os sinais cerebrais revelam o início dos desejos

A pesquisa anterior de Halpern identificou um padrão distinto de atividade elétrica no NAc que aparece logo antes de uma pessoa começar a se fixar na comida e sentir vontade de comer compulsivamente. Esta atividade não aparece quando uma pessoa simplesmente está com fome antes de uma refeição típica. Um teste piloto anterior liderado por Halpern mostrou que fornecer estimulação elétrica de alta frequência ao NAc exatamente quando esses sinais de desejo surgiam poderia interromper o comportamento de compulsão alimentar.

No presente estudo com quatro participantes, eletrodos de eletroencefalografia intracraniana (iEEG) foram implantados em indivíduos com obesidade e perda de controle alimentar. Semelhante aos sistemas usados ​​para epilepsia e doença de Parkinson, o dispositivo registrou a atividade no NAc à medida que os participantes encontravam alimentos conhecidos por desencadear episódios de compulsão alimentar.

Depois de estabelecer as respostas iniciais de cada pessoa, a equipe de pesquisa programou os eletrodos para fornecer estimulação de alta frequência quando sinais relacionados ao desejo fossem detectados. Ao longo de seis meses, os participantes relataram grandes reduções nas sensações de perda de controle e menos episódios de compulsão alimentar.

Tirzepatida oferece uma janela de pesquisa rara

Antes da cirurgia, a Participante 3 recebeu prescrição de tirzepatida para controlar seu diabetes tipo 2, depois que o primeiro inibidor de GLP-1 não a ajudou. A sua dose foi aumentada gradualmente até ao máximo antes e depois da implantação dos eléctrodos, uma vez que a diabetes aumenta os riscos de infecção após a cirurgia. Isto criou uma oportunidade incomum para os pesquisadores observarem como a tirzepatida afeta os sinais cerebrais ligados aos desejos em tempo real.

“A cirurgia cerebral para implantar os eletrodos é invasiva e, portanto, é extremamente raro estudar a atividade cerebral humana desta forma”, disse Halpern. “A investigação alimenta mais investigação; esta participante já estava a tomar tirzepatida quando se inscreveu no ensaio, mas antes de qualquer estimulação ser aplicada, dando-nos uma oportunidade única de fazer observações fundamentais sobre como a droga altera os sinais cerebrais.”

Os efeitos da Tirzepatida desaparecem com o tempo

Assim que a Participante 3 atingiu a dose completa de tirzepatida e implantou os eletrodos, ela não relatou nenhuma preocupação alimentar, e sua atividade NAc refletiu esse silêncio. Após cerca de cinco meses, no entanto, a atividade anteriormente silenciosa do NAc reapareceu, juntamente com o intenso ruído alimentar. Esta mudança sugeriu que o efeito da tirzepatida na sua perda de controlo alimentar era temporário e que os padrões subjacentes de preocupação alimentar tinham ressurgido.

Outros participantes do estudo que não estavam tomando tirzepatida mostraram consistentemente atividade aumentada de NAc e preocupação alimentar frequente, o que se alinhou com observações anteriores do grupo de Halpern. A redução dramática na sinalização observada apenas no Participante 3 indicou fortemente que a tirzepatida suprimiu temporariamente esta atividade.

“Os inibidores do GLP-1 e do GIP são medicamentos surpreendentes na função para a qual foram desenvolvidos – controlar o açúcar no sangue em pessoas com diabetes tipo 2 e perda de peso na obesidade”, disse a investigadora do estudo Kelly Allison, PhD, professora de psiquiatria e diretora do Centro de Peso e Distúrbios Alimentares. “Esta pesquisa nos mostra que eles podem ser úteis para controlar a preocupação alimentar e a compulsão alimentar, mas não na sua forma atual”.

“Embora este estudo tenha apresentado apenas dados de uma pessoa que tomou tirzepatida, ele fornece dados convincentes sobre como os inibidores de GLP-1 e GIP alteram os sinais elétricos no cérebro”, disse o coautor Wonkyung Choi, candidato a doutorado no laboratório de Halpern. “Esses insights devem inspirar mais pesquisas para o desenvolvimento de um tratamento mais adequado aos traços de impulsividade da obesidade e aos transtornos alimentares relacionados, que seja seguro e duradouro”.

Esta pesquisa foi apoiada pelos Institutos Nacionais de Saúde (7UH3NS103446-03, 1R01MH124760-01A1, R25MH119043 e T32NS091008).