Cientistas mantêm um humano vivo com fígado de porco geneticamente modificado

A Organização Mundial da Saúde relata que milhares de pessoas morrem todos os anos enquanto esperam por doadores de órgãos, em grande parte devido à escassez de tecido humano. Na China, centenas de milhares de pessoas desenvolvem insuficiência hepática anualmente, mas apenas cerca de 6.000 transplantes de fígado foram realizados em 2022. O sucesso deste esforço experimental sugere um possível caminho futuro para resolver o grave desequilíbrio entre a oferta e a procura de órgãos.

Detalhes do primeiro enxerto de fígado de porco humano

O paciente era um homem de 71 anos com cirrose relacionada à hepatite B e carcinoma hepatocelular que não se qualificava para a remoção cirúrgica de seus tumores ou para um transplante de fígado humano. Os cirurgiões implantaram um enxerto auxiliar de fígado derivado de um porco miniatura Diannan geneticamente modificado, apresentando 10 alterações genéticas específicas. Estas incluíram a remoção de xenoantigénios e a adição de transgenes humanos concebidos para melhorar a compatibilidade com os sistemas imunitário e de coagulação humanos.

Durante o primeiro mês após o transplante, o enxerto de fígado suíno apresentou bom desempenho, produzindo bile e gerando fatores de coagulação sem sinais de rejeição hiperaguda ou aguda. No dia 38, no entanto, os médicos removeram o enxerto depois que o paciente desenvolveu microangiopatia trombótica associada ao xenotransplante (xTMA), uma complicação ligada à ativação do complemento e à lesão do revestimento dos vasos sanguíneos. O tratamento com o inibidor do complemento eculizumabe e a plasmaférese resolveram o xTMA. Posteriormente, o paciente apresentou vários episódios de sangramento gastrointestinal superior e morreu no dia 171.

Perspectivas de especialistas sobre a importância e os desafios

“Este caso prova que um fígado de porco geneticamente modificado pode funcionar num ser humano por um período prolongado”, disse o investigador principal Beicheng Sun, MD, PhD, Departamento de Cirurgia Hepatobiliar e Presidente do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade Médica de Anhui, Hefei, província de Anhui, China. “É um passo fundamental, demonstrando tanto a promessa como os obstáculos restantes, particularmente no que diz respeito à desregulação da coagulação e às complicações imunológicas, que devem ser superados”.

“Este relatório é um marco na hepatologia”, observou Heiner Wedemeyer, MD, coeditor do Journal of Hepatology e do Departamento de Gastroenterologia, Hepatologia, Doenças Infecciosas e Endocrinologia da Hannover Medical School, Hannover, Alemanha, em um editorial de acompanhamento. “Isso mostra que um fígado suíno geneticamente modificado pode enxertar e fornecer funções hepáticas essenciais em um receptor humano. Ao mesmo tempo, destaca os desafios biológicos e éticos que permanecem antes que tais abordagens possam ser traduzidas em uso clínico mais amplo. O xenotransplante pode abrir caminhos completamente novos para pacientes com insuficiência hepática aguda, insuficiência hepática aguda-crônica e carcinoma hepatocelular. Uma nova era de hepatologia de transplante começou.”

“A publicação deste caso reafirma o Journal of Hepatology como o principal periódico especializado em fígado do mundo. Estamos comprometidos em apresentar descobertas translacionais de ponta que redefinem o que é possível em hepatologia”, acrescentou Vlad Ratziu, MD, PhD, Editor-Chefe do Journal of Hepatology, and Institute for Cardiometabolism and Nutrition, Sorbonne Université e Hospital Pitié Salpêtrière, Paris, França.