Alívio rápido da depressão? O óxido nitroso mostra um potencial notável

O artigo, publicado em eBioMedicina em 30 de novembro, revisou os dados clínicos mais fortes disponíveis para explorar como o óxido nitroso administrado clinicamente (N₂O) pode proporcionar alívio de ação rápida dos sintomas depressivos em adultos com transtorno depressivo maior (TDM) e depressão resistente ao tratamento (TRD).

O que é a depressão resistente ao tratamento e quão comum ela pode ser

A TRD é definida como depressão que permanece insuficientemente controlada após uma pessoa ter experimentado dois medicamentos antidepressivos diferentes. Um estudo anterior liderado pela mesma equipa de investigação descobriu que cerca de 48% dos pacientes no Reino Unido obtêm apenas benefícios limitados dos tratamentos antidepressivos padrão, destacando uma necessidade substancial não satisfeita.

Pesquisadores da Universidade de Birmingham, da Universidade de Oxford e de Birmingham e Solihull Mental Health NHS Foundation Trust avaliaram sete ensaios clínicos e quatro documentos de protocolo conduzidos por grupos de pesquisa em todo o mundo. Esses estudos examinaram o uso de óxido nitroso, que também é amplamente utilizado como opção de alívio da dor em procedimentos médicos, como tratamento para transtornos depressivos, incluindo TDM, DRT e depressão bipolar.

Sessões únicas, doses repetidas e como o óxido nitroso pode atuar no cérebro

A análise mostrou que uma única sessão de óxido nitroso clínico inalado na concentração de 50% (em três dos ensaios) levou a reduções rápidas e significativas nos sintomas depressivos em 24 horas. No entanto, estas melhorias geralmente não persistiram após uma semana. Quando os pacientes receberam tratamentos repetidos durante várias semanas, os benefícios duraram mais tempo, indicando que um curso de múltiplas sessões, em vez de uma dose única, pode ser necessário para sustentar a melhoria clínica.

Acredita-se que o óxido nitroso atue nos receptores de glutamato de maneira semelhante à cetamina, outro antidepressivo de ação rápida. Esta ação nas vias do glutamato pode ser responsável pelas melhorias relativamente rápidas no humor que são observadas logo após a inalação.

Kiranpreet Gill, pesquisadora PhD financiada pelo Conselho de Pesquisa Médica da Universidade de Birmingham e primeira autora do estudo, disse: “A depressão é uma doença debilitante, ainda mais pelo fato de que os antidepressivos não fazem diferença significativa para quase metade de todos os pacientes diagnosticados com ela. pacientes com depressão grave.

“Nossas análises mostram que o óxido nitroso pode fazer parte de uma nova geração de tratamentos de ação rápida para a depressão. É importante ressaltar que ele fornece uma base para estudos futuros para investigar estratégias de dosagem repetidas e cuidadosamente gerenciadas que podem determinar melhor a melhor forma de usar esse tratamento na prática clínica para pacientes que não respondem às intervenções convencionais”.

Fortes evidências de curto prazo, mas são necessários mais ensaios

A meta-análise relatou evidências robustas de que o óxido nitroso pode melhorar o humor a curto prazo após a administração. Ao mesmo tempo, o número relativamente pequeno de ensaios clínicos significou que houve diferenças visíveis na forma como os sintomas depressivos foram medidos e relatados, bem como no momento das avaliações de acompanhamento. Os autores observam que mais pesquisas são essenciais para identificar o regime de dosagem mais eficaz, para compreender totalmente a segurança do óxido nitroso a longo prazo e para descobrir a melhor forma de incorporá-lo nas vias de tratamento existentes.

Perfil de segurança e efeitos colaterais do óxido nitroso

Os pesquisadores também avaliaram a segurança e os efeitos colaterais. Alguns participantes tiveram problemas como náuseas, tonturas e dores de cabeça, mas esses problemas duraram pouco e foram resolvidos sem a necessidade de tratamento médico. Doses mais elevadas na concentração de 50% foram associadas a uma maior probabilidade de ocorrência destes efeitos secundários, mas nenhum dos estudos identificou quaisquer preocupações imediatas de segurança. A equipe enfatizou que a segurança a longo prazo ainda deve ser esclarecida através de estudos futuros que incluam períodos de acompanhamento mais longos.

O professor Steven Marwaha, da Universidade de Birmingham, psiquiatra consultor honorário da Birmingham e Solihull Mental Health Foundation Trust, e autor sênior do estudo, disse: “Este é um marco significativo na compreensão do potencial do óxido nitroso como uma opção de tratamento adicional para pacientes com depressão que falharam com os tratamentos atuais. Esta população muitas vezes perdeu a esperança de recuperação, tornando os resultados deste estudo particularmente emocionantes. Essas descobertas destacam a necessidade urgente de novos tratamentos que possam complementar as vias de tratamento existentes, e mais evidências são necessárias para entender como essa abordagem pode apoiar melhor as pessoas que vivem com depressão grave.”

Expandindo opções para depressão resistente ao tratamento em diversas comunidades

O estudo foi realizado por pesquisadores do Mental Health Mission Midlands Translational Centre, liderado pela Universidade de Birmingham e financiado pelo Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde e Cuidados através do Centro de Pesquisa Biomédica de Oxford do NIHR. A equipe está focada em melhorar as opções de tratamento para a depressão resistente ao tratamento em comunidades superdiversificadas e carentes. O objetivo do Centro é acelerar o desenvolvimento e a implementação de tratamentos inovadores e baseados em evidências que possam melhorar os resultados e reduzir as desigualdades nos cuidados de saúde mental.

Este trabalho também se conecta com iniciativas em andamento na Clínica de Birmingham para Gerenciamento Avançado de Transtornos do Humor (CALM), onde tratamentos avançados e baseados em evidências, como cetamina e neuromodulação, já estão sendo fornecidos para pessoas que vivem com depressão grave ou resistente ao tratamento.

Próximas etapas: preparando o primeiro ensaio do NHS sobre óxido nitroso para depressão

Com base neste caminho de tradução que transfere as descobertas para os cuidados do mundo real, a equipa está agora a planear o primeiro ensaio do NHS no Reino Unido para examinar se o óxido nitroso pode ser oferecido de forma segura e aceitável como tratamento para a depressão grave. Os resultados deste próximo ensaio orientarão a forma como o óxido nitroso poderá ser incorporado nos serviços do NHS e poderão alargar a gama de opções de tratamento inovadoras disponíveis para pacientes que não obtiveram alívio adequado com as abordagens padrão.