Novo teste de DNA prevê ritmos cardíacos perigosos precocemente

• Os pesquisadores usaram o sequenciamento completo do genoma para reunir testes monogênicos e poligênicos, dois métodos que geralmente são separados tanto na pesquisa quanto na prática clínica.
• Especialistas dizem que muito mais médicos deveriam usar testes genéticos, embora uma grande parte da força de trabalho médica ainda não esteja treinada para interpretá-los.
• Os resultados fornecem uma base inicial para a criação de tratamentos direcionados, adaptados ao perfil genético único de cada pessoa.

Nova abordagem genética para prever ritmos cardíacos perigosos

Num novo estudo da Northwestern Medicine, os investigadores criaram uma pontuação de risco genético mais refinada que ajuda a determinar se uma pessoa tem probabilidade de desenvolver arritmia, uma condição na qual o coração bate irregularmente. As arritmias podem levar a problemas médicos graves, incluindo fibrilação atrial (AFib) e morte cardíaca súbita.

A equipe relata que este método aprimorado fortalece a precisão da previsão do risco de doenças cardíacas, ao mesmo tempo que oferece uma ampla estrutura para testes genéticos. Segundo os cientistas, a mesma estratégia poderia ser adaptada para avaliar outras condições complexas e geneticamente influenciadas, como o cancro, a doença de Parkinson e o autismo.

Construindo um quadro genético mais completo

“É uma abordagem muito legal na qual combinamos variantes genéticas raras com variantes genéticas comuns e depois adicionamos informações não codificantes do genoma. Até onde sabemos, ninguém usou essa abordagem abrangente antes, então é realmente um roteiro de como fazer isso”, disse a co-autora Dra. Elizabeth McNally, diretora do Centro de Testes Genéticos e professora de medicina na divisão de cardiologia e de bioquímica e genética molecular na Faculdade de Medicina Feinberg da Northwestern University.

Os pesquisadores dizem que suas descobertas podem apoiar o desenvolvimento de tratamentos direcionados, moldados em torno do perfil genético completo de um indivíduo. Eles também observam que este tipo de análise pode permitir que os médicos identifiquem pessoas em risco muito antes de surgirem quaisquer sintomas.

O estudo, que analisou dados de 1.119 participantes, foi publicado em 11 de novembro no Medicina de relatórios celulares.

Integrando três métodos principais de testes genéticos

Os testes genéticos atuais normalmente se enquadram em uma das três categorias distintas:

• Teste monogênico: Identifica mutações raras em um único gene, semelhante a detectar um erro de digitação em uma única palavra.
• Teste poligênico: Analisa muitas variantes genéticas comuns para estimar o risco geral, semelhante a examinar o tom de um capítulo.
• Sequenciamento do genoma: Lê o código genético completo, como se estivesse revisando um livro inteiro.

“Pesquisadores genéticos, empresas e geneticistas geralmente operam em silos”, disse McNally. “As empresas que oferecem testes de painel genético não são as mesmas que fornecem pontuações de risco poligênico”.

Neste estudo, a equipe combinou informações de todas as três fontes genéticas para produzir uma visão mais completa do risco de doenças. Este método integrado revela mutações raras, avalia efeitos genéticos cumulativos e revela padrões sutis em todo o genoma.

“Quando você sequencia todo o genoma, você pode dizer: ‘Deixe-me dar uma olhada neste componente genético da cardiomiopatia, no painel genético e no componente poligênico.’ Ao combinar os dados, você obtém uma probabilidade muito alta de identificar quem está em maior risco, e é aí que acreditamos que esta abordagem pode realmente melhorar o que é usado atualmente”, disse McNally.

Por que os médicos precisam de maior acesso aos testes genéticos

Os cardiologistas geralmente avaliam o risco cardíaco com base nos sintomas, histórico familiar e ferramentas de diagnóstico, como eletrocardiogramas, ecocardiogramas e ressonâncias magnéticas. McNally disse que também incorpora testes genéticos nas avaliações de seus pacientes.

“Isso me ajuda a gerenciar melhor esse paciente, saber quem corre maior risco e, se acharmos que o risco é realmente alto, recomendaremos desfibriladores para pacientes como esse”, disse McNally. “Conhecimento é poder.”

Apesar dos benefícios, os testes genéticos continuam subutilizados. McNally disse que apenas cerca de 1 a 5% das pessoas que se beneficiariam com os testes genéticos realmente os recebem. Mesmo no âmbito dos cuidados oncológicos, onde as ligações genéticas são amplamente reconhecidas, apenas 10 a 20% dos pacientes elegíveis são submetidos a testes.

“Precisamos melhorar a aceitação”, disse McNally. “O maior desafio é uma força de trabalho que não está treinada na utilização de testes genéticos. À medida que as pontuações de risco poligénico se tornam mais comuns, a nossa abordagem tornar-se-á ainda mais valiosa”.

Como os pesquisadores realizaram o estudo

A equipe de pesquisa inscreveu 523 pessoas com diagnóstico de arritmias, algumas das quais também apresentavam insuficiência cardíaca. Eles revisaram minuciosamente os registros de cada participante, incluindo dados diretamente dos dispositivos implantados, para confirmar os diagnósticos. Posteriormente, os cientistas sequenciaram o genoma de cada pessoa e utilizaram testes monogénicos e poligénicos para calcular uma pontuação de risco.

Eles então compararam esses resultados com os genomas de 596 participantes de controle retirados do biobanco NUgene. Esses indivíduos de controle tinham 40 anos ou mais e não tinham histórico conhecido de doença cardíaca.

“Foi trabalhoso analisar mais de 500 registros e garantir que as pessoas no estudo realmente pertenciam ao estudo”, disse McNally.

O artigo é intitulado “Um escore de propensão à arritmia genômica combinada delineia o risco cumulativo”. Contribuintes adicionais da Northwestern incluem Tanner Monroe, Megan Puckelwartz, Lorenzo Pesce, Dr. Alfred George e Dr.