Descobriu-se que o inflamassoma provoca a perda óssea específica do homem na doença gengival

Um estudo da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill revelou novos insights sobre os processos inflamatórios por trás da periodontite, uma doença gengival comum e debilitante. Pesquisa conduzida por Julie Marchesan, DDS, Ph.D., da Faculdade de Odontologia da UNC Adams, e Jenny Y. Ting, Ph.D., da Faculdade de Medicina da UNC, descobriu que uma parte do sistema imunológico chamada inflamassoma desempenha um papel fundamental no desenvolvimento de doenças, e que o bloqueio desse sistema evita a reabsorção óssea apenas em homens.

O estudo, publicado na revista Anais da Academia Nacional de Ciênciassugere que o desenvolvimento de tratamentos especificamente para pacientes do sexo masculino pode trazer benefícios e levou à exploração de diferentes mecanismos biológicos responsáveis ​​pela perda óssea nas mulheres.

A periodontite, perda óssea ao redor dos dentes causada por inflamação, afeta milhões de pessoas em todo o mundo. Embora a doença seja comum entre os sexos, ela afeta desproporcionalmente os homens, com os homens apresentando sintomas mais graves.

“Nosso trabalho de mudança de paradigma não apenas identifica o inflamassoma como um fator causal da periodontite com tendência masculina, mas também demonstra um caminho claro para o desenvolvimento de terapêutica estratificada por sexo na periodontia”, disse Marchesan. “Antes deste trabalho, acreditava-se que o inflamassoma tinha o mesmo papel no desenvolvimento de condições inflamatórias tanto em mulheres quanto em homens. Nossas descobertas promoverão o desenvolvimento de terapias direcionadas ao inflamassoma e podem beneficiar especificamente pacientes do sexo masculino, ao mesmo tempo que abrem caminho para a descoberta de mecanismos biológicos responsáveis ​​pela periodontite em mulheres.”

O estudo analisou mais de 6.200 amostras humanas em três estudos independentes. Suas descobertas mostraram que os homens apresentam níveis significativamente mais elevados de interleucina-1 beta (IL-1β) no fluido crevicular gengival durante estados saudáveis ​​e afetados por periodontite. Esta descoberta sugere que os homens podem ser mais suscetíveis à perda óssea causada pela inflamação devido ao aumento da atividade da IL-1β.

Para investigar isso mais detalhadamente, a equipe de pesquisa utilizou modelos de camundongos e descobriu que camundongos machos apresentavam maior secreção de IL-1β do que fêmeas. Além disso, camundongos machos com deleções do gene do inflamassoma apresentaram redução da perda óssea. A aplicação de um inibidor farmacológico da caspase-1/4 para bloquear a atividade do inflamassoma levou a uma redução significativa na infiltração de células inflamatórias e a uma diminuição na sinalização da osteoclastogênese, o que contribui para a reabsorção óssea. Esta intervenção foi eficaz em ratos machos, mas não teve impacto em ratos fêmeas, sugerindo que o papel do inflamassoma na periodontite é específico do género.

Os pesquisadores também testaram camundongos machos e fêmeas com seus testículos e ovários removidos e descobriram que camundongos machos perderam a resposta à inibição da caspase-1/4. As fêmeas não mostraram nenhuma alteração na falta de resposta, apoiando ainda mais a ideia de que o sistema reprodutor masculino desempenha um papel crucial na inflamação causada pelo inflamassoma.

O estudo destaca a necessidade de pesquisas específicas sobre sexo para compreender completamente os mecanismos por trás das doenças inflamatórias. Dado o papel proeminente do inflamassoma na condução da periodontite com tendência masculina, investigações adicionais sobre tratamentos direcionados ao inflamassoma podem oferecer um novo caminho para melhorar o atendimento ao paciente.