Hormônio metabólico encontrado para aumentar a resiliência contra os sintomas da gripe

Um hormônio conhecido por regular o equilíbrio energético também ajuda o corpo a lidar com a gripe, desencadeando respostas protetoras no cérebro, mostra um estudo liderado por pesquisadores do UT Southwestern Medical Center.

As descobertas, publicadas no Anais da Academia Nacional de Ciênciassugerem que direcionar esta via poderia oferecer uma nova abordagem farmacológica para o tratamento da gripe.

“Nosso trabalho demonstra que o FGF21, um hormônio induzido pelo estresse que regula o metabolismo de todo o corpo, atua no cérebro para proteger contra a hipotermia e a perda de peso causada pela infecção por influenza”, disse o autor sênior Steven Kliewer, Ph.D., professor de Biologia Molecular e Farmacologia na UT Southwestern.

O estudo descobriu que os níveis do fator de crescimento de fibroblastos 21 (FGF21) aumentaram tanto em humanos quanto em camundongos durante a infecção por gripe. Nos ratos, o hormônio ativou uma região do cérebro que regula o sistema nervoso noradrenérgico, estimulando a produção de calor dos tecidos que ajudam a regular a temperatura corporal nos ratos.

Como o FGF21 ajuda a combater infecções

Esta resposta termogênica ajudou a estabilizar a temperatura corporal e melhorou a resposta à infecção por gripe. Os ratos sem FGF21 ou o seu receptor nestes neurónios recuperaram mais lentamente, enquanto o tratamento com FGF21 farmacológico melhorou a recuperação.

O hormônio não alterou os níveis virais, indicando que protege o corpo ao atenuar o estresse fisiológico da infecção, em vez de atacar diretamente o vírus. Coletivamente, estes resultados sugerem que o FGF21 pode ajudar o corpo a responder de forma mais eficaz a uma série de infecções, não apenas à gripe.

“Para casos graves de infecção por influenza, o tratamento é principalmente de suporte”, disse o Dr. Kliewer. “Nossas descobertas sugerem uma nova abordagem farmacológica para o tratamento da gripe. Mais estudos são necessários para determinar se essas descobertas são aplicáveis ​​a outras infecções”.

Com base em décadas de pesquisa

A pesquisa baseia-se em décadas de trabalho do Laboratório Mangelsdorf/Kliewer da UTSW, que identificou anteriormente o FGF21 como um hormônio produzido pelo fígado em resposta a estresses metabólicos, como jejum e exposição ao álcool.

O novo estudo estende esse trabalho à infecção, mostrando que o FGF21 utiliza a mesma via de sinalização do fígado para o cérebro para ajudar o corpo a manter o equilíbrio metabólico durante a doença.

“Essas descobertas demonstram que o sistema imunológico não é a única parte crítica da resposta à infecção”, disse o autor correspondente Kartik Rajagopalan, MD, Ph.D., professor assistente de medicina interna na Divisão de Medicina Pulmonar e de Cuidados Intensivos e no Instituto de Pesquisa do Centro Médico Infantil da UT Southwestern.

“Existem sinais enviados ao cérebro que reprogramam o metabolismo para uma resposta ideal”.

Colaboração e implicações clínicas

O trabalho foi uma colaboração entre os Departamentos de Farmacologia, Biologia Molecular e Medicina Interna da UT Southwestern, reunindo conhecimentos em infecção, endocrinologia e neurociência. Também envolveu estagiários em vários níveis, incluindo bolsistas de pós-doutorado e clínicos, e incorporou dados humanos que mostram que os níveis de FGF21 aumentam durante a infecção por influenza.

“Este projeto destaca o poder de integração da pesquisa básica e clínica, que é um ponto forte da UT Southwestern”, disse o Dr. Kliewer. “Existem poucos lugares onde um projeto como este poderia ter florescido. Temos sorte de a UT Southwestern ser um deles.”