Novo tratamento oral pode prevenir a demência

Os investigadores da DANDRITE desempenharam um papel central no desenvolvimento de um novo tratamento oral que, pela primeira vez, mostrou resultados promissores num ensaio clínico envolvendo pacientes – um avanço que parece capaz de prevenir e retardar a progressão da demência frontotemporal.

O primeiro ensaio clínico em pacientes acaba de ser concluído e mostra que o tratamento pode restaurar os níveis da proteína progranulina ao normal em indivíduos portadores de uma mutação genética que normalmente leva à demência frontotemporal (DFT).

“Isto significa que agora temos esperança num tratamento que possa potencialmente prevenir o desenvolvimento desta forma de demência em pessoas com risco genético – transformando assim conceptualmente o futuro da terapia da demência”, diz o professor Anders Nykjær.

Ele é um dos principais pesquisadores que ajudou a descobrir as funções do receptor de sortilina e como ele regula a degradação da proteína progranulina nas células nervosas – um processo que desempenha um papel central no desenvolvimento da demência frontotemporal (DFT).

“Há vários anos que estudamos o papel do receptor de sortilina na neurodegeneração. Ver este conhecimento traduzido num tratamento que agora apresenta resultados clínicos promissores é um grande passo em frente neste campo – e uma prova da importância vital da investigação básica para o desenvolvimento de novas terapias.”

A DFT é a causa mais comum de demência em pessoas com menos de 60 anos e progride rapidamente. Atualmente, não existem tratamentos aprovados.

O novo tratamento, VES001, foi desenvolvido pela Vesper Bio com contribuições de Anders Nykjær e colaboradores internacionais. Vesper Bio é uma empresa dinamarquesa de biotecnologia fundada por Anders Nykjær e Mads Kjølby. O tratamento baseia-se num mecanismo direcionado que inibe seletivamente o receptor de sortilina para evitar a degradação da progranulina – sem perturbar outras funções cerebrais vitais.

O ensaio demonstrou normalização dos níveis de progranulina no líquido cefalorraquidiano e um perfil de segurança favorável, sem efeitos adversos graves em pacientes que ainda não desenvolveram sintomas da doença. O próximo passo será um ensaio clínico maior envolvendo pacientes sintomáticos.

O que é demência frontotemporal (DFT)?

A DFT é um grupo de distúrbios cerebrais que afetam os lobos frontal e temporal. Afeta o comportamento, a linguagem e a capacidade de gerenciar as atividades cotidianas. É a causa mais comum de demência em pessoas com menos de 60 anos e progride muito rapidamente. A doença também é conhecida como “demência de Bruce Willis”, já que o ator Bruce Willis compartilhou publicamente que vive com demência frontotemporal.

O que é FTD-GRN?

FTD-GRN é uma forma de DFT que pode ser causada por mutações no gene da progranulina (GRN). Isto leva a baixos níveis da proteína progranulina, que é essencial para a saúde das células nervosas.

O que é VES001?

VES001 é um novo tratamento oral desenvolvido pela empresa dinamarquesa Vesper Bio. Foi concebido para aumentar os níveis de progranulina, inibindo o receptor de sortilina, sem afetar outras funções cerebrais importantes para a saúde.

Por que esse avanço é importante?

Esta é a primeira vez que se demonstra que um tratamento oral normaliza os níveis de progranulina em pessoas com mutações GRN. Poderia potencialmente impedi-los de desenvolver sintomas de DFT.

O que o julgamento mostrou?

No estudo de Fase Ib/IIa, os níveis de progranulina aumentaram mais de 95% no líquido cefalorraquidiano. O tratamento foi seguro e bem tolerado, sem efeitos colaterais graves.

Quais são os próximos passos?

A Vesper Bio planeja lançar um ensaio de Fase IIb/III em 2026 para testar o efeito do tratamento em pessoas com sintomas de FTD-GRN.

Qual foi o papel da investigação dinamarquesa?

Pesquisadores dinamarqueses contribuíram para a compreensão fundamental do papel do receptor de sortilina e do conceito de inibição seletiva, que constitui a base científica do VES001.

Quando os pacientes podem esperar um tratamento?

Ainda existem vários estágios clínicos a serem concluídos antes que a aprovação possa ser considerada. É muito cedo para dar um cronograma, mas estes resultados representam um passo importante para um possível tratamento.