Composto experimental reduz a ingestão de álcool e a motivação em ratos, com diferenças dependentes do sexo

Um novo composto testado na Universidade Miguel Hernández de Elche (UMH), em Espanha, mostra efeitos promissores na redução do consumo de álcool e na motivação para beber em ratos, com diferenças marcadas na eficácia dependentes do sexo. Embora o MCH11 ainda não esteja disponível para uso humano, ele pode abrir caminho para tratamentos personalizados do transtorno por uso de álcool.

Os resultados, publicado no diário Biomedicina e Farmacoterapiaresultam de quatro anos de trabalho de uma equipe do Instituto de Neurociências (um centro conjunto UMH-CSIC), do Instituto de Saúde e Pesquisa Biomédica de Alicante (ISABIAL) e da Rede de Pesquisa em Dependência de Cuidados Primários (RIAPAD).

O transtorno por uso de álcool é um dos vícios mais prevalentes em todo o mundo e causa aproximadamente 2,6 milhões de mortes anualmente. “No entanto, as terapias atuais apresentam sérias limitações”, diz o pesquisador da UMH, Abraham Torregrosa, primeiro autor do estudo. Ele explica que até 70% dos pacientes recaem no uso de álcool no primeiro ano de tratamento.

Para procurar uma farmacoterapia mais eficaz, os investigadores concentraram-se no sistema endocanabinoide – uma rede de sinalização que liga o sistema nervoso ao resto do organismo e está envolvida na regulação do prazer, da motivação e do stress – todos processos-chave na dependência do álcool. Em pessoas com transtorno por uso de álcool, o sistema fica desequilibrado, reduzindo os níveis de moléculas como o 2-araquidonoilglicerol (2-AG), que está implicado no bem-estar e no controle dos impulsos.

A molécula estudada na UMH, MCH11, atua como inibidor da monoacilglicerol lipase, enzima que degrada o 2-AG. Ao bloquear esta enzima, a quantidade de 2-AG disponível no cérebro aumenta, reduzindo tanto a necessidade de beber como os sintomas de abstinência.

“Nossos resultados mostram que o MCH11 atua nos mecanismos do sistema nervoso que ajudam a controlar o impulso de beber, mas sem efeitos colaterais indesejáveis”, pelo menos em ratos e nas doses testadas, explica o professor da UMH Jorge Manzanares, líder do estudo. “Esta descoberta é particularmente relevante porque os comportamentos impulsivos estão intimamente ligados ao desenvolvimento e manutenção do alcoolismo”, acrescenta.

O tratamento com MCH11 em camundongos mostrou-se eficaz e seletivo, exibindo propriedades ansiolíticas e antidepressivas sem prejudicar a função motora ou cognitiva. No entanto, experimentos revelaram diferenças significativas entre os sexos. “Nos homens, a resposta ao tratamento foi eficaz em doses baixas e médias, enquanto as mulheres necessitaram de doses mais elevadas para efeitos semelhantes”, diz Manzanares.

A melhoria é visível não apenas comportamentalmente, mas também geneticamente. “Sabemos que certos genes estão alterados no transtorno por uso de álcool e descobrimos, por meio de análise de PCR, que o MCH11 corrige essas alterações em camundongos de ambos os sexos, embora as fêmeas necessitem de uma dose mais elevada”, acrescenta Torregrosa.

A equipe também testou um tratamento combinado do MCH11 com topiramato, medicamento já utilizado clinicamente para dependência de álcool. “Descobrimos que a combinação de ambos os compostos é a mais eficaz”, observa Manzanares, que destaca o potencial do MCH11 como parte de uma terapia combinada personalizada e adaptada ao sexo. “Os resultados são muito promissores, mas ainda preliminares; há um longo caminho desde a demonstração da eficácia do medicamento em modelos animais até a sua aplicação em pacientes”, conclui o professor da UMH.

O trabalho foi conduzido por Abraham Torregrosa, María García Gutiérrez, Daniela Navarro, Francisco Navarrete e Jorge Manzanares, membros do Grupo de Neuropsicofarmacologia Translacional da UMH.