Cientistas revelam outra peça no longo quebra-cabeça do COVID

Em pacientes com COVID longo, um novo estudo revelou uma associação estrutural entre microcoágulos circulantes e armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs).

Este achado sugere a existência de interações fisiológicas subjacentes entre microcoágulos e NETS que, quando desreguladas, podem tornar-se patogênicas. O trabalho está publicado no Revista de Virologia Médica.

O que são microcoágulos?

O termo microcoágulos, recentemente adotado na literatura científica, refere-se a aglomerados anormais de proteínas de coagulação sanguínea que circulam na corrente sanguínea de um paciente. O conceito foi introduzido em 2021 pela professora Resia Pretorius, do Departamento de Ciências Fisiológicas da Universidade de Stellenbosch, quando encontraram a presença anormal desses microcoágulos nas amostras de sangue de pacientes com COVID-19. Esse descoberta gerou ampla atenção durante a pandemia devido ao seu papel potencial nas coagulopatias relacionadas ao COVID.

O que são armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs)?

A equipe do Dr. Alain Thierry do Montpellier Cancer Institute (IRCM) do INSERM em Montpellier foi uma das primeiras a identificar o papel crítico dos NETs na patogênese da COVID-19. Os NETs são produzidos através de uma forma especializada de resposta imune inata conhecida como NETose, pela qual os neutrófilos expelem seu DNA para formar estruturas filamentosas incorporadas com enzimas citotóxicas capazes de capturar e neutralizar rapidamente patógenos.

No entanto, a formação excessiva de NETs pode tornar-se prejudicial, contribuindo para uma ampla gama de doenças inflamatórias e trombóticas, incluindo infecções graves, doenças autoimunes, cancro, diabetes e artrite.

De acordo com o Dr. Thierry, pode ser que a superprodução persistente de TNEs, alimentada por alças inflamatórias e trombóticas que se autoperpetuam, exacerbe a gravidade da doença.

Num esforço colaborativo, as equipes do Prof Pretorius e do Dr. Thierry investigaram a interação potencial entre microcoágulos e NETs no contexto de COVID longo.

Principais descobertas

Usando citometria de fluxo de imagem e microscopia de fluorescência, eles realizaram uma análise quantitativa e estrutural de microcoágulos e NETs no plasma de pacientes com COVID longa, em comparação com controles saudáveis. Os NETs também foram quantificados através da análise de marcadores proteicos de NETs e DNA circulante.

• Eles observaram um aumento significativo de biomarcadores associados tanto a microcoágulos quanto a NETs em amostras de pacientes.
• Os microcoágulos não eram apenas mais abundantes, mas também maiores em tamanho entre os pacientes.
• Mais importante ainda, eles descobriram uma associação estrutural não relatada anteriormente entre microcoágulos e TNEs, observada em todos os indivíduos, mas marcadamente mais pronunciada em pacientes com COVID longa.

“Essa descoberta sugere a existência de interações fisiológicas subjacentes entre microcoágulos e NETs que, quando desreguladas, podem se tornar patogênicas”, explica o Dr. Thierry.

Além disso, a integração de ferramentas de Inteligência Artificial, como a aprendizagem automática, na análise de biomarcadores permitiu-lhes distinguir com elevada precisão pacientes com COVID há muito tempo de indivíduos saudáveis. Os algoritmos identificaram as combinações de biomarcadores mais preditivas, aumentando a confiabilidade do diagnóstico e abrindo caminho para abordagens de medicina personalizada.

Segundo o professor Pretorius, os resultados revelam um acúmulo significativo de microcoágulos no plasma de pacientes com COVID longo, provavelmente impulsionado e estabilizado pela produção excessiva de NETs: “Essa interação poderia tornar os microcoágulos mais resistentes à fibrinólise, promovendo sua persistência na circulação e contribuindo para complicações microvasculares crônicas”, explica ela.

Ao identificar o papel mecanicista dos NETs na estabilização do microcoágulo, este estudo fornece uma nova visão sobre a fisiopatologia da COVID longa. Estas descobertas apoiam o desenvolvimento de estratégias terapêuticas direcionadas destinadas a modular as respostas trombo-inflamatórias.

Finalmente, o estudo abre caminho para o desenvolvimento de novos biomarcadores para diagnóstico e tratamento: “A combinação de técnicas avançadas de imagem e aprendizagem automática confere robustez metodológica e contribui significativamente para o discurso científico em curso sobre síndromes pós-virais”, concluem.