A técnica genética pode permitir o tratamento preciso de tumores cerebrais pediátricos

O meduloblastoma maligno do tumor cerebral pediátrico é impulsionado por proteínas nas profundezas das células cancerígenas, para as quais muitas vezes não existem medicamentos eficazes disponíveis. Pesquisadores da Universidade de Uppsala identificaram uma nova técnica genética que permite atingir células tumorais com níveis elevados dessas proteínas. A técnica poderia ser usada para eliminar células responsáveis ​​pela recidiva do tumor. A esperança é desenvolver um medicamento eficaz contra a recorrência desta doença dentro de alguns anos.

O meduloblastoma é a forma mais comum de tumor cerebral maligno em crianças e muitas vezes pode ser curado com cirurgia, radiação e quimioterapia. No entanto, embora este tratamento padrão possa ser eficaz em três em cada quatro casos, também afecta células normais no cérebro em crescimento das crianças, conduzindo frequentemente a efeitos secundários para toda a vida. Em alguns casos, desenvolve-se resistência à terapia padrão, causando recaída, que está fortemente associada ao aumento da mortalidade.

Funciona como um cavalo de Tróia

Fredrik Swartling, pesquisador da Universidade de Uppsala, identificou anteriormente que a proteína SOX9 se acumula em níveis elevados no núcleo da célula durante a recidiva do meduloblastoma. A proteína SOX9 liga-se a sequências específicas de ADN no nosso genoma e com o conhecimento destas, o grupo de Swartling construiu um vírus capaz de infectar células cancerígenas. O vírus entra nas células tumorais e introduz a sequência SOX9 ligada a uma enzima que pode matar o tumor.

O trabalho é publicado no diário Neuro-Oncologia Pediatria.

“Nossa droga funciona como um cavalo de Tróia que primeiro infecta as células tumorais e introduz nossa sequência SOX9 ligada a uma enzima que atua como mercenários eficientes. Durante alguns dias, ficamos quietos e esperamos que o SOX9 se ligue à sequência nas células onde o SOX9 se acumulou, que são aquelas que queremos eliminar.

Nas células de pacientes com meduloblastoma e em modelos animais, o tratamento funcionou bem, e o medicamento antiviral ganciclovir atingiu efetivamente os tumores cerebrais. O tratamento também funcionou em sinergia com a radioterapia normalmente aplicada a esses pacientes.

“Se o nosso tratamento aumentar a eficácia da radiação, poderá ser possível utilizar doses mais baixas de radiação para eliminar os tumores das crianças. Esperamos que isto signifique menos efeitos secundários para estes pacientes em tratamentos futuros”, diz a investigadora Tina Lin, que conduziu os estudos do tratamento no laboratório.

A esperança é desenvolver um medicamento eficaz

A técnica ainda é experimental, mas os investigadores estão agora a trabalhar no desenvolvimento de versões clinicamente viáveis ​​do seu método que possam ser utilizadas como terapia genética em pacientes. Atualmente, existem pelo menos oito terapias genéticas aprovadas baseadas em vírus semelhantes ao utilizado no estudo.

“Esperamos iniciar os ensaios clínicos dentro de dois a três anos, mas isso requer um financiamento significativo. Infelizmente, este tipo de terapia genética ainda é muito caro. Esperamos que os custos diminuam ao longo do tempo, considerando que o vírus que utilizámos não só se revelou seguro, mas também tem uma incrível capacidade de penetrar nas células cancerígenas localizadas profundamente nos órgãos ou em locais de difícil acesso, como o cérebro”, conclui Swartling.