Cientistas descobrem substância química cerebral ligada a trauma e depressão

Os pesquisadores descobriram que altos níveis de uma proteína relacionada ao estresse chamada SGK1 estão intimamente associados à depressão entre pessoas que enfrentaram adversidades na infância. Esta descoberta abre a porta para um novo tipo de antidepressivo que bloqueia a atividade do SGK1 e pode ser mais eficaz para pessoas que foram negligenciadas ou abusadas quando crianças.

Estudos mostram que cerca de 60% dos adultos nos Estados Unidos com diagnóstico de depressão grave e cerca de dois terços daqueles que tentam o suicídio sofreram algum tipo de trauma ou adversidade durante a infância.

“Os antidepressivos atuais são frequentemente menos eficazes para pessoas com histórico de adversidades na infância, que representam uma grande proporção de adultos com depressão”, diz o autor principal do estudo, Christoph Anacker, professor assistente de neurobiologia clínica no Departamento de Psiquiatria da Faculdade de Médicos e Cirurgiões Vagelos da Universidade de Columbia. “O que é entusiasmante no nosso estudo é que ele aumenta a perspectiva de desenvolvimento rápido de novos tratamentos, uma vez que os inibidores da SGK1 estão em desenvolvimento para outras doenças, e dá-nos uma ferramenta de rastreio para identificar as pessoas com maior risco”.

Por que a depressão após um trauma precoce pode ser diferente

As adversidades na infância (como o abuso físico ou o crescimento em uma família disfuncional) são um dos mais fortes preditores de depressão na idade adulta.

Embora os antidepressivos comuns, como os ISRS, sejam úteis para muitas pessoas, eles são menos eficazes para aquelas que sofreram traumas precoces. “Isso nos sugeriu que os processos biológicos que levam à depressão e ao suicídio em geral podem ser diferentes daqueles com infâncias menos estressantes”, explica Anacker.

Há cerca de dez anos, a equipa de Anacker descobriu níveis invulgarmente elevados de SGK1 – uma proteína que responde ao stress – no sangue de pacientes com depressão não medicados.

Evidências do papel do SGK1 na depressão e no suicídio

Na última pesquisa, os cientistas examinaram os cérebros de adultos que morreram por suicídio e encontraram níveis elevados de SGK1. Aqueles que sofreram traumas na infância apresentaram as maiores concentrações, até o dobro de outros que também morreram por suicídio.

Os investigadores também estudaram crianças expostas a adversidades precoces e descobriram que aquelas portadoras de variantes genéticas que aumentam a produção de SGK1 eram mais propensas a sofrer de depressão na adolescência. Estas descobertas apontam para o SGK1 como um factor biológico de depressão e comportamento suicida, particularmente entre pessoas afectadas por traumas no início da vida.

Desenvolvendo um novo tipo de antidepressivo

Com base nestes resultados, Anacker e seus colegas sugerem que os medicamentos concebidos para bloquear o SGK1 podem ajudar a prevenir ou tratar a depressão em indivíduos com histórico de trauma. Em experimentos com ratos, os inibidores de SGK1 liberados na corrente sanguínea impediram que os animais desenvolvessem comportamentos depressivos durante o estresse crônico.

Os inibidores de SGK1 já estão sendo avaliados para uso em outras condições, incluindo fibrilação atrial. A equipe de Anacker espera agora iniciar ensaios clínicos em pessoas que sofrem de depressão e com histórico de adversidades no início da vida. Os investigadores também propõem que o rastreio genético poderia identificar indivíduos com maior probabilidade de beneficiar de um antidepressivo direcionado ao SGK1.

“Há uma necessidade urgente de identificar e tratar pessoas com maior risco de depressão e suicídio após exposição a adversidades na infância e o SGK1 é um caminho promissor a explorar”, diz Anacker.

A pesquisa, intitulada “O hipocampo SGK1 promove a vulnerabilidade à depressão: o papel da adversidade, do estresse e do risco genético no início da vida”, foi publicada em Psiquiatria Molecular.

Autores Incled Amirette (Columbia), Milena T. van Dijk (Columbia), Irina PokhvisNeva (McGill), Yifei Li (Columbia), Rory Thompson (Columbia), sachin patel (mcgigill), alecrim C. Bagot (Mcgibh), Gejars-toth), Fejes-Toth (Darmouth), Patricia Palufo-Silveira (MCGILL), Gustavo Tureck (McGILL), John Paul Lopez (Instituto Sarksa) e Christoph Anaker (Colômbia).

O estudo foi financiado pelo prêmio NARSAD Young Investigator da Brain & Behavior Research Foundation e do Departamento de Psiquiatria da Universidade de Columbia.