Menor vitamina D está consistentemente associada a maior depressão em adultos

Pesquisadores relatam em um estudo, publicado em Biomoléculas e Biomedicinaque níveis mais baixos de vitamina D no sangue estão consistentemente associados a taxas mais altas de depressão em adultos – especialmente quando a 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) cai para 30 nmol/L ou menos.

Os autores enfatizam que isto não prova a causa: em coortes prospectivas (prospectivas), os resultados foram mistos, sublinhando a necessidade de testes causais mais rigorosos.

A equipe sintetizou 66 estudos observacionais extraídos de 31 países, após a triagem de 8.052 registros no PubMed/MEDLINE, Scopus e Web of Science até 30 de abril de 2023. Como os ensaios de vitamina D e as medidas de depressão variavam amplamente, eles conduziram uma síntese narrativa em vez de uma meta-análise e avaliaram a qualidade do estudo usando as ferramentas MMAT e MINORS.

A depressão afecta cerca de 5% dos adultos em todo o mundo e prevê-se que se torne a principal causa do fardo da doença até 2030. Os antidepressivos convencionais ajudam muitos pacientes, mas, em média, produzem apenas efeitos “pequenos a moderados”, deixando espaço para explorar factores biológicos seguros e modificáveis, como a vitamina D.

Biologicamente, o argumento da vitamina D é plausível. Os receptores são abundantes em regiões cerebrais relevantes para o humor, incluindo o hipotálamo e a ponte. O metabólito ativo, 1,25-di-hidroxivitamina D, apoia a sinalização neurotrófica, atenua a neuroinflamação, limita o estresse oxidativo e ajuda a equilibrar o cálcio intracelular – vias há muito implicadas na fisiopatologia depressiva.

Em 46 estudos transversais, valores mais baixos de 25(OH)D foram acompanhados de forma confiável por pontuações mais altas de sintomas depressivos ou diagnósticos clínicos. Os limites eram importantes: a faixa ≤ 30 nmol/L coincidiu de forma mais consistente com a depressão em todos os designs.

Em coortes estritamente prospectivas (n = 10), no entanto, os resultados divergiram: alguns relataram um risco maior de depressão incidente com níveis mais baixos de vitamina D, enquanto outros – como grandes análises de biobancos – não encontraram nenhuma associação durante o acompanhamento.

A heterogeneidade metodológica foi um desafio recorrente. Oito instrumentos de depressão diferentes (incluindo CES-D, PHQ-9, GDS, BDI, IDS-SR30, HAM-D, DASS-21 e entrevistas estruturadas do DSM/ICD) e vários ensaios de vitamina D complicaram o agrupamento.

Muitos estudos não controlaram uniformemente a exposição solar, o IMC ou comorbidades médicas, deixando espaço para confusão residual. Algumas coortes relataram associações apenas em mulheres, sugerindo possíveis efeitos específicos do sexo que requerem um estudo dedicado.

“Nossa conclusão é cautelosa, mas prática: verificar a vitamina D em adultos com depressão e corrigir deficiências claras para a saúde geral – enquanto realizamos estudos rigorosos para testar se a restauração da vitamina D pode realmente prevenir a depressão”, disse Vlad Dionisie, Ph.D., professor assistente na Universidade de Medicina e Farmácia Carol Davila.

O protocolo seguiu as diretrizes PRISMA-2020 e foi registrado no PROSPERO (CRD42024515918).

Os autores pedem coortes com medidas repetidas de vitamina D, métricas objetivas de exposição à luz solar e dados genotípicos (por exemplo, VDR, GC) para investigar caminhos causais, bem como ensaios randomizados de prevenção em adultos com deficiência de vitamina D e livres de depressão.