Estudo apoia uso mais amplo de medicamento aprovado pela FDA para doenças musculares raras

Os pesquisadores da Faculdade de Medicina da UNC conduziram um ensaio clínico internacional com pacientes com miastenia gravis generalizada, descobrindo que a terapia é segura e eficaz em todos os subtipos.

A miastenia gravis generalizada (MGg) é uma doença neuromuscular rara que causa fraqueza muscular moderada a grave, muitas vezes acompanhada de fadiga. A condição atrapalha a vida diária, dificultando o trabalho, a socialização ou a realização de tarefas rotineiras dos pacientes.

Nos últimos anos, novos tratamentos aprovados pela FDA tornaram-se disponíveis para uma das formas mais comuns de gMG. Mas até agora, os investigadores sabiam pouco sobre como uma destas terapias, o efgartigimod, funcionava em pacientes com outros subtipos.

Um novo ensaio clínico liderado por pesquisadores da Faculdade de Medicina da UNC mostra que o efgartigimod, uma terapia de infusão desenvolvida pela argenx, é seguro e eficaz para todos os subtipos de gMG. Os resultados do maior estudo desse tipo foram apresentados na Sessão Científica Anual da Myasthenia Gravis Foundation of America (AANEM 2025), realizada em São Francisco, de 29 de outubro a 1º de novembro.

“Os resultados deste estudo confirmam que este medicamento agora tem potencial para ser um tratamento direcionado, eficaz, seguro e necessário para os pacientes, independentemente do status de autoanticorpos”, disse James F. Howard Jr., MD, especialista em miastenia gravis da Faculdade de Medicina da UNC e investigador principal do estudo. “Este é um avanço crítico no tratamento desta doença debilitante e imprevisível para pacientes com opções de tratamento limitadas”.

Após os resultados do ensaio clínico, o fabricante do medicamento procura agora expandir o acesso do medicamento aprovado pela FDA a milhares de outros pacientes que vivem com gMG.

Subtipos de miastenia gravis generalizada

A miastenia gravis generalizada ocorre quando anticorpos produzidos por um sistema imunológico abominável têm como alvo e “atacam” a junção onde os nervos se comunicam com os músculos, produzindo fraqueza muscular flutuante e fadiga por esforço.

O efgartigimod reduz os anticorpos prejudiciais que interferem na comunicação nervo-músculo. O subtipo mais comum, gMG positivo para anticorpos AChR, é causado por anticorpos contra receptores de acetilcolina, os principais receptores que controlam o movimento muscular voluntário.

No entanto, existem outros três subtipos da doença, que são classificados com base na presença ou falta de anticorpos específicos no sangue:

• gMG positivo para MuSK
  • Os pacientes possuem anticorpos que atacam a quinase específica do músculo (MuSK), um receptor necessário para formar e manter a junção entre nervos e músculos.
• gMG positivo para LRP4
  • Os pacientes têm anticorpos que atacam a proteína 4 relacionada ao receptor de lipoproteína de baixa densidade (LRP4), outro receptor crítico para a conexão nervo-músculo.
• GMG triplo soronegativo
  • Os pacientes não apresentam anticorpos detectáveis ​​contra AChR, MuSK ou LRP4.
  • Estes pacientes enfrentam frequentemente uma carga de doença mais elevada e têm sido historicamente excluídos dos estudos clínicos, deixando necessidades médicas significativas não satisfeitas.

Estudo ADAPT SERON

Para ajudar a determinar a segurança e eficácia do efgartigimod noutros subtipos, os investigadores lançaram um novo estudo: o estudo ADAPT SERON.

Howard, que anteriormente liderou os ensaios ADAPT e ADAPT+ que levaram à aprovação do efgartigimod, voltou como investigador principal do Estudo de fase 3.

Os participantes foram recrutados na América do Norte, Europa, China e Oriente Médio. Os pacientes receberam quatro infusões semanais de efgartigimod ou placebo, seguidas de tratamento aberto adicional.

No final do ensaio, 119 pacientes tratados com efgartigimod apresentaram melhorias significativas na qualidade de vida, medidas pela pontuação das Atividades de Vida Diária da Miastenia Gravis (MG-ADL), que monitora a fala, a deglutição, a respiração e a força dos membros.

Implicações Futuras

Com base nesses resultados, a argenx planeja enviar um pedido de licença biológica suplementar ao FDA para expandir o rótulo do efgartigimod para incluir pacientes com GMG positivos para MuSK, positivos para LRP4 e soronegativos triplos.

Os dados do estudo ADAPT SERON foram revelados na Sessão Científica Anual da Myasthenia Gravis Foundation of America, em São Francisco, na quarta-feira, 29 de outubro.