Acha que a melatonina é segura? Nova pesquisa revela um risco cardíaco oculto

• Uma grande revisão de dados de saúde de mais de 130.000 adultos com insônia descobriu que as pessoas que tomaram melatonina por um ano ou mais tinham maior probabilidade de desenvolver insuficiência cardíaca, serem hospitalizadas por causa da doença ou morrer por qualquer causa, em comparação com aquelas que não tomaram o suplemento.
• Embora o estudo não possa provar que a melatonina causa diretamente estes resultados, a forte associação levanta importantes questões de segurança sobre o uso a longo prazo deste popular auxílio para dormir. Os pesquisadores enfatizam que são necessários mais estudos para compreender completamente o impacto da melatonina na saúde do coração e garantir que ela possa ser usada com segurança.

Uso de melatonina em longo prazo está associado a maior risco de insuficiência cardíaca

Pessoas que tomam melatonina regularmente para melhorar o sono podem enfrentar sérios riscos à saúde. Um estudo preliminar apresentado nas Sessões Científicas de 2025 da American Heart Association descobriu que adultos com insônia crônica que usaram melatonina por um ano ou mais tinham maior probabilidade de desenvolver insuficiência cardíaca, serem hospitalizados por insuficiência cardíaca e morrerem por qualquer causa do que aqueles que não tomaram o suplemento. As descobertas serão discutidas na reunião anual da AHA, que acontecerá de 7 a 10 de novembro em Nova Orleans, um importante evento internacional para atualizações de ciência cardiovascular e pesquisas clínicas.

A melatonina é um hormônio produzido pela glândula pineal que regula o ciclo sono-vigília do corpo. Seus níveis aumentam naturalmente no escuro e diminuem durante o dia. A melatonina sintética, que é quimicamente idêntica ao hormônio natural, é amplamente utilizada para tratar insônia (dificuldade em adormecer e/ou permanecer dormindo) e jet lag. Em muitos países, incluindo os EUA, os suplementos de melatonina podem ser adquiridos sem receita. No entanto, como não são regulamentados nos EUA, os produtos podem diferir amplamente em pureza e dosagem.

Como o estudo foi conduzido

Os pesquisadores dividiram os participantes em dois grupos com base em seus registros médicos. Aqueles que tomaram melatonina por pelo menos um ano foram classificados no “grupo melatonina”, enquanto os indivíduos sem registro de uso de melatonina foram colocados no “grupo não melatonina”.

“Os suplementos de melatonina podem não ser tão inofensivos como comumente se supõe. Se nosso estudo for confirmado, isso poderá afetar a forma como os médicos aconselham os pacientes sobre soníferos”, disse Ekenedilichukwu Nnadi, médico, autor principal do estudo e residente-chefe em medicina interna da SUNY Downstate/Kings County Primary Care, no Brooklyn, Nova York.

Investigando a insuficiência cardíaca e a segurança dos aparelhos para dormir

Embora a melatonina seja comercializada como um remédio seguro e natural para dormir, existem poucas evidências sobre seus efeitos cardiovasculares a longo prazo. A equipe de pesquisa queria saber se o uso prolongado poderia influenciar o risco de insuficiência cardíaca em pessoas com insônia crônica. De acordo com as estatísticas de doenças cardíacas e derrames de 2025 da American Heart Association, a insuficiência cardíaca ocorre quando o coração não consegue bombear sangue rico em oxigênio suficiente para sustentar os órgãos do corpo. A condição afeta cerca de 6,7 milhões de adultos nos EUA.

Para explorar esta questão, os cientistas usaram dados da TriNetX Global Research Network, uma base de dados internacional de registos médicos desidentificados. Eles revisaram cinco anos de dados sobre adultos diagnosticados com insônia crônica que documentaram o uso de melatonina por mais de um ano. Cada um foi comparado com outra pessoa que também tinha insônia, mas nunca havia usado melatonina. Foram excluídos indivíduos com diagnóstico prévio de insuficiência cardíaca ou que receberam prescrição de outros medicamentos para dormir.

A principal análise encontrada:

• Entre os adultos com insônia, aqueles cujos registros eletrônicos de saúde indicavam uso de melatonina a longo prazo (12 meses ou mais) tiveram uma chance cerca de 90% maior de ocorrência de insuficiência cardíaca ao longo de 5 anos em comparação com não usuários correspondentes (4,6% vs. 2,7%, respectivamente).
• Houve um resultado semelhante (82% maior) quando os pesquisadores analisaram pessoas que tiveram pelo menos 2 prescrições de melatonina preenchidas com pelo menos 90 dias de intervalo. (A melatonina só está disponível mediante receita médica no Reino Unido.)

Uma análise secundária encontrada:

• Os participantes que tomaram melatonina tiveram quase 3,5 vezes mais probabilidade de serem hospitalizados por insuficiência cardíaca quando comparados com aqueles que não tomaram melatonina (19,0% vs. 6,6%, respectivamente).
• Os participantes do grupo da melatonina tiveram quase duas vezes mais probabilidade de morrer por qualquer causa do que aqueles do grupo sem melatonina (7,8% vs. 4,3%, respectivamente) durante o período de 5 anos.

“Os suplementos de melatonina são amplamente considerados uma opção segura e ‘natural’ para promover um sono melhor, por isso foi impressionante ver aumentos tão consistentes e significativos em resultados graves de saúde, mesmo depois de equilibrar muitos outros fatores de risco”, disse Nnadi.

Reações de especialistas e cautela de pesquisadores do sono

“Estou surpreso que os médicos prescrevam melatonina para insônia e façam os pacientes usá-la por mais de 365 dias, já que a melatonina, pelo menos nos EUA, não é indicada para o tratamento da insônia. Nos EUA, a melatonina pode ser tomada como um suplemento de venda livre e as pessoas devem estar cientes de que ela não deve ser tomada cronicamente sem uma indicação adequada”, disse Marie-Pierre St-Onge, Ph.D., CCSH, FAHA, presidente do o grupo de redação da declaração científica de 2025 da American Heart Association, Saúde Multidimensional do Sono: Definições e Implicações para a Saúde Cardiometabólica. St-Onge, que não esteve envolvido neste estudo, é professor de medicina nutricional na divisão de medicina geral e diretor do Centro de Excelência para Pesquisa do Sono e Circadiana no departamento de medicina do Centro Médico Irving da Universidade de Columbia, na cidade de Nova York.

O estudo tem várias limitações. Primeiro, o banco de dados inclui países que exigem prescrição de melatonina (como o Reino Unido) e países que não exigem (como os Estados Unidos), e a localização dos pacientes não fazia parte dos dados anonimizados disponíveis para os pesquisadores. Como o uso de melatonina no estudo foi baseado apenas naqueles identificados nas entradas de medicamentos no prontuário eletrônico de saúde, todos que a tomavam como suplemento de venda livre nos EUA ou em outros países que não exigem receita médica estariam no grupo dos não-melatonina; portanto, as análises podem não refletir isso com precisão. Os números de hospitalização também foram superiores aos do diagnóstico inicial de insuficiência cardíaca porque uma série de códigos de diagnóstico relacionados podem ser introduzidos para a hospitalização e nem sempre incluem o código para um novo diagnóstico de insuficiência cardíaca. Os pesquisadores também não tinham informações sobre a gravidade da insônia e a presença de outros transtornos psiquiátricos.

“Pior insônia, depressão/ansiedade ou o uso de outros medicamentos para melhorar o sono podem estar ligados ao uso de melatonina e ao risco cardíaco”, disse Nnadi. “Além disso, embora a associação que encontramos levante preocupações de segurança sobre o suplemento amplamente utilizado, nosso estudo não pode provar uma relação direta de causa e efeito. Isso significa que mais pesquisas são necessárias para testar a segurança da melatonina para o coração”.

Detalhes do estudo, histórico e design:

• O estudo incluiu 130.828 adultos (idade média de 55,7 anos; 61,4% mulheres) com diagnóstico de insônia.
• Os dados do estudo vieram da TriNetX, criada em 2013, uma rede global crescente de dados de pacientes não identificados do mundo real, disponíveis para pesquisa.
• 65.414 participantes receberam prescrição de melatonina pelo menos uma vez e relataram tomá-la por pelo menos um ano.
• Um segundo grupo de pessoas foi examinado para comparação (grupo de controle) – aqueles que nunca haviam recebido prescrição de melatonina e foram comparados ao grupo que tomava melatonina em 40 fatores, incluindo informações demográficas, condições de saúde e medicamentos.
• Os participantes foram excluídos se já tivessem sido diagnosticados com insuficiência cardíaca ou tivessem recebido outros tipos de pílulas para dormir, como benzodiazepínicos.
• Os grupos melatonina e controle foram pareados por idade, sexo, raça/etnia, doenças cardíacas e do sistema nervoso, medicamentos para doenças cardíacas e do sistema nervoso, pressão arterial e índice de massa corporal. Os pesquisadores analisaram os registros médicos eletrônicos dos cinco anos após a data correspondente.
• Para os principais achados, foram pesquisados ​​nos prontuários códigos relacionados ao diagnóstico inicial de insuficiência cardíaca. Os achados secundários incluíram códigos para hospitalização relacionada a insuficiência cardíaca ou morte.
• Após as análises iniciais, os investigadores validaram a credibilidade das suas descobertas através da realização de uma análise de sensibilidade. Isso envolveu uma ligeira mudança nos critérios: eles exigiam que os participantes do grupo da melatonina tivessem preenchido pelo menos duas prescrições de melatonina com pelo menos 90 dias de intervalo. Este ajuste teve como objetivo determinar se a duração prolongada das prescrições confirmadas de melatonina influenciava os resultados.

Nota: O estudo apresentado neste artigo é um resumo de pesquisa. Os resumos apresentados nas reuniões científicas da American Heart Association não são revisados ​​por pares, e os resultados são considerados preliminares até serem publicados como manuscritos completos em uma revista científica revisada por pares.