Um gene de pessoas de 100 anos pode ajudar crianças que envelhecem muito rápido

O estudo, publicado em Transdução de sinal e terapia direcionadaé o primeiro a mostrar que um gene de indivíduos longevos pode retardar o envelhecimento cardíaco num modelo de Progéria. Conhecida cientificamente como Síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS), esta doença rara e fatal faz com que as crianças apresentem sinais de “envelhecimento acelerado”.

A progéria decorre de uma mutação no gene LMNA, que leva à criação de uma proteína prejudicial chamada progerina. Esta proteína perturba o funcionamento normal das células, especialmente no coração e nos vasos sanguíneos. A maioria das crianças afetadas morre na adolescência devido a complicações cardíacas, embora algumas, como Sammy Basso – a pessoa mais velha conhecida com Progéria – vivam mais. Sammy faleceu em 24 de outubro de 2024, aos 28 anos.

A progerina prejudica as células ao desestabilizar seu núcleo, o “centro de controle” que gerencia a atividade celular. Esses danos aceleram o envelhecimento, principalmente no sistema cardiovascular.

Actualmente, o único medicamento aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos é o lonafarnib, que reduz a acumulação de progerina. Os investigadores estão agora a testar uma combinação de lonafarnib com outro medicamento experimental, a Progerinin, para determinar se os dois funcionam melhor juntos.

Testando genes de longevidade de supercentenários

Para explorar novos tratamentos, o Dr. Yan Qiu e o professor Paolo Madeddu do Bristol Heart Institute colaboraram com a equipe do professor Annibale Puca no IRCCS MultiMedica na Itália. O seu objectivo era determinar se os genes de pessoas que vivem até uma idade extremamente avançada – os supercentenários – poderiam proteger contra os danos celulares causados ​​pela Progéria.

Os cientistas concentraram-se num gene específico, o LAV-BPIFB4, que pesquisas anteriores demonstraram que apoia o funcionamento saudável do coração e dos vasos sanguíneos durante o envelhecimento.

Utilizando ratos geneticamente modificados que desenvolveram Progéria, os investigadores observaram problemas cardíacos precoces semelhantes aos encontrados em crianças com a doença. Após uma única injeção do gene de longevidade LAV-BPIFB4, os ratos apresentaram melhora da função cardíaca, principalmente na forma como o coração relaxa e se enche de sangue (um processo conhecido como função diastólica).

O tratamento genético também reduziu os danos ao tecido cardíaco, conhecidos como fibrose, e diminuiu o número de células “envelhecidas” no coração. Além disso, promoveu o crescimento de novos pequenos vasos sanguíneos, melhorando potencialmente a saúde e a resiliência do coração.

A equipe testou então o gene em células humanas derivadas de pacientes com Progéria. Estas experiências revelaram que a introdução do gene da longevidade reduziu o envelhecimento celular e a fibrose sem alterar diretamente os níveis de progerina. Isto sugere que o gene ajuda as células a resistir aos efeitos tóxicos da progerina, em vez de eliminá-la. A abordagem fortalece as defesas naturais do corpo em vez de atacar a própria proteína defeituosa.

Uma nova abordagem para tratar a progéria e o envelhecimento cardíaco

Yan Qiu, pesquisador honorário do Bristol Heart Institute da Universidade de Bristol, disse: “Nossa pesquisa identificou um efeito protetor de um “gene de longevidade supercentenário” contra a disfunção cardíaca da progéria em modelos animais e celulares.

“Os resultados oferecem esperança para um novo tipo de terapia para a Progéria; uma terapia baseada na biologia natural do envelhecimento saudável, em vez de bloquear a proteína defeituosa. Esta abordagem, com o tempo, também poderá ajudar a combater doenças cardíacas normais relacionadas com a idade.

“A nossa investigação traz uma nova esperança na luta contra a Progéria e sugere que a genética dos supercentenários pode levar a novos tratamentos para o envelhecimento cardíaco prematuro ou acelerado, o que pode ajudar-nos a viver vidas mais longas e saudáveis”.

Olhando para o futuro: em direção a novas terapias antienvelhecimento

O professor Annibale Puca, líder do grupo de pesquisa do IRCCS MultiMedica e reitor da Faculdade de Medicina da Universidade de Salerno, acrescentou: “Este é o primeiro estudo a indicar que um gene associado à longevidade pode neutralizar os danos cardiovasculares causados ​​pela progéria.

“Os resultados abrem caminho para novas estratégias de tratamento para esta doença rara, que requer urgentemente medicamentos cardiovasculares inovadores, capazes de melhorar a sobrevivência a longo prazo e a qualidade de vida dos pacientes. Olhando para o futuro, a administração do gene LAV-BPIFB4 através de terapia genética poderia ser substituída e/ou complementada por novos métodos de entrega baseados em proteínas ou RNA.

“Atualmente estamos conduzindo numerosos estudos para investigar o potencial do LAV-BPIFB4 em neutralizar a deterioração dos sistemas cardiovascular e imunológico em diversas condições patológicas, com o objetivo de traduzir essas descobertas experimentais em um novo medicamento biológico”.