Os cientistas revelam pílula que ajuda a perder 20% do peso corporal

Orforglipron é um agonista do receptor peptídeo-1 (GLP-1) do tipo glucagon pequeno, semelhante a glucagon. Nesta fase 3, multinacional, randomizado e duplo-cego, os autores examinaram a segurança e a eficácia do orgglipron uma vez ao dia em doses de 6 mg, 12 mg ou 36 mg, em comparação com o placebo (atribuído em uma proporção de 3: 3: 4) como um adjunto à dieta saudável e à atividade física por 72 semanas. Todos os pacientes tiveram obesidade, mas não diabetes. O ponto final primário foi a variação percentual no peso corporal da linha de base para a semana 72.

Um total de 3127 pacientes em 9 países / jurisdições (EUA, China, Brasil, Índia, Japão, Coréia do Sul, Espanha, Eslováquia e Taiwan) passaram por randomização. A mudança relativa média no peso corporal da linha de base para a semana 72 foi de -7,5% com 6 mg de Orforglipron, -8,4% com 12 mg de Orforglipron e -11,2% com 36 mg de Orforglipron, em comparação com -2,1% com placebo.

Entre os pacientes do grupo ORFORGLIPRON 36 mg, 54,6% tiveram redução de 10% ou mais de peso corporal, 36,0% tiveram uma redução de 15% ou mais e 18,4% tiveram uma redução de 20% ou mais, em comparação com 12,9%, 5,9% e 2,8% dos pacientes, respectivamente, no grupo placebo.

Outros resultados, como circunferência da cintura, pressão arterial sistólica, níveis de triglicerídeos e níveis de colesterol não-HDL, melhoraram significativamente com o tratamento com Orforglipron (consulte o papel completo da Tabela 3). Eventos adversos (ver Tabela 4) resultaram na descontinuação do tratamento em 5,3% a 10,3% dos pacientes nos grupos Orforglipron e em 2,7% daqueles no grupo placebo. Os eventos adversos mais comuns com o Orforglipron foram os efeitos gastrointestinais, que eram principalmente leves a moderados, consistentes com a classe GLP-1 de medicamentos.

Os autores observam que o uso de medicamentos como agonistas do receptor GLP-1 (como o semaglutídeo) é relatado para resultar em reduções médias de peso de aproximadamente 15% a mais de 20% e mostraram benefícios adicionais à saúde, incluindo diminuição do risco cardiovascular. No entanto, a maioria dos medicamentos à base de GLP-1 disponíveis é administrada como uma injeção subcutânea, o que pode limitar o início do tratamento e a adesão.

Os autores dizem: “Após 72 semanas de tratamento, todos os pacientes nos três grupos ouforglipron tiveram uma redução significativa e clinicamente significativa de dependente da dose no peso corporal. Os pacientes que receberam a dose mais alta de orglipron tiveram uma redução de peso médio com uma redução de menos de 20%em que uma redução de menos de 20%. Em comparação com o placebo … uma redução de peso de 10% ou mais é um limiar terapêutico reconhecido, que tem sido associado a benefícios cardiometabólicos significativos. Proteína C reativa-um marcador de inflamação sistêmica. ”

Os autores observam que as limitações do estudo incluem a falta de comparação com os medicamentos para gerenciamento de obesidade atualmente aprovados, o uso de pontos de corte para critérios de inclusão de IMC que foram desenvolvidos em populações brancas e que excluem pacientes com maiores valores de IMC que também podem ter riscos relacionados à adiposidade e a disponibilidade de obesidade de obesidade. Os pontos fortes do julgamento incluem uma população grande e altamente diversificada de nove países e jurisdições em quatro continentes – incluindo mais de 35% de matrícula de homens.

Eles concluem: “Em pacientes com obesidade, o uso de Orforglipron resultou em reduções de peso estatisticamente e clinicamente significativas e um perfil de eventos adversos que foi consistente com os achados sobre outros agonistas do receptor GLP-1”.

O Dr. Wharton acrescenta: “Isso pode significar uma expansão de intervenções de obesidade para grupos que estão atualmente excluídos devido ao custo e falta de acesso a medicamentos injetáveis”.

O ORFORGLIPRON ainda não foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) ou por outras agências semelhantes em todo o mundo.