Cientistas descobrem como bloquear a dor sem efeitos colaterais
Os cientistas do Centro de Pesquisa sobre Pain da NYU identificaram qual receptor nas prostaglandinas-a substância do tipo hormônio direcionada por analgésicos comuns-causa dor, mas não a inflamação. As descobertas, publicadas na revista Comunicações da naturezapode ajudar os pesquisadores a desenvolver mais medicamentos seletivos para tratar a dor com menos efeitos colaterais.
“Pensa -se geralmente que a inflamação e a dor andam de mãos dadas. Mas ser capaz de bloquear a dor e permitir a inflamação – o que promove a cura – para prosseguir é um passo importante no tratamento melhorado da dor”, disse o autor do estudo Nigel Bunnett, professor e presidente do Departamento de Patobiologia Molecular do NYU College of Dentistry e um membro da faculdade do NYU Research Center.
Os anti-inflamatórios não esteróides, ou AINEs, estão entre os medicamentos mais usados no mundo, com cerca de 30 bilhões de doses a cada ano apenas nos EUA. Os medicamentos estão disponíveis tanto no balcão (por exemplo, ibuprofeno ou aspirina) quanto como medicamentos prescritos. Infelizmente, o uso a longo prazo da maioria dos AINEs traz riscos graves, incluindo danos ao revestimento do estômago, aumento do sangramento e problemas com o coração, os rins e o fígado.
Os AINEs funcionam bloqueando enzimas que produzem prostaglandinas, reduzindo o nível de prostaglandinas, inflamação e dor. Os cientistas geralmente acreditam que se livrar da inflamação é o que trata a dor. No entanto, a inflamação – a resposta do sistema imunológico a lesões ou infecções – pode ser protetor.
“A inflamação pode ser boa para você – repara e restaura a função normal”, disse o autor do estudo Pierangelo Geppetti, professor adjunto do NYU Pain Research Center, professor emérito da Universidade de Florença e ex -diretor do Hospital da Universidade de Careggi. “A inibição da inflamação com os AINEs pode atrasar a cicatrização e pode atrasar a recuperação da dor. Uma estratégia melhor para tratar a dor mediada por prostaglandina seria reduzir seletivamente a dor sem afetar as ações de proteção da inflamação”.
Em seu estudo, os pesquisadores se concentraram na prostaglandina e2 (PGE2), que é considerado um principal mediador da dor inflamatória, nas células de Schwann. As células Schwann são encontradas fora do cérebro no sistema nervoso periférico e desempenham um papel importante na enxaqueca e em outras formas de dor.
Pge2 tem quatro receptores diferentes. Os estudos anteriores de Geppetti apontam para o receptor EP4 para PGE2 como o principal receptor envolvido na produção de dor inflamatória. No entanto, no Comunicações da natureza Estudo, os pesquisadores usaram uma abordagem mais direcionada e descobriram que um receptor diferente – EP2 – era amplamente responsável pela dor. Entregando medicamentos localmente para silêncio apenas o receptor EP2 nas células de Schwann removeu as respostas de dor em camundongos sem afetar a inflamação.
“Para nossa grande surpresa, bloqueando o receptor EP2 nas células de Schwann aboliu a dor mediada por prostaglandina, mas a inflamação fez seu curso normal. Decomplamos efetivamente a inflamação da dor”, disse Geppetti.
Em estudos adicionais em células de Schwann humano e de camundongo, a ativação do receptor EP2 evocou um sinal que sustentou respostas à dor através de uma via independente das respostas inflamatórias, confirmando o papel do EP2 na dor, mas não na inflamação.
“Antagonismo desse receptor ‘drogado’ controlaria a dor sem os efeitos adversos dos AINEs”, observou Bunnett.
Os pesquisadores estão continuando estudos pré-clínicos para explorar como os medicamentos que têm como alvo o receptor EP2 podem ser usados para tratar a dor em condições como artrite que geralmente seriam tratados com AINEs.
“Os antagonistas seletivos do receptor EP2 podem ser muito úteis. Embora mais pesquisas sejam necessárias sobre os efeitos colaterais, especialmente para dar um medicamento sistemicamente como uma pílula, a administração direcionada que atua localmente em uma área como uma articulação do joelho é promissora”, disse Geppetti.
Além de Bunnett e Geppetti, os autores do estudo da NYU incluem Raquel Tonello, Chloe Peach, Dane Jensen e Brian Schmidt, colaborando com Romina Nassini, Francesco de Logu, Lorenzo Landini e Matilde Marini da Universidade de Florence; Jin Zhang, da Universidade da Califórnia, San Diego; e Giulia Brancolini, da Flonext, uma empresa co-fundada por Geppetti.
The research is supported by grants from the National Institutes of Health (NS102722, DE026806, DK118971, DE029951, R01 DK073368, R35 CA197622), the US Department of Defense (W81XWH1810431, W81XWH2210239), the European Research Council, and the European Union — Next Generation UE, Plano Nacional de Recuperação e Resiliência. O conteúdo é exclusivamente de responsabilidade dos autores e não representa necessariamente as opiniões oficiais dos Institutos Nacionais de Saúde nem do Conselho de Pesquisa Europeia.
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